O impacto da microbiota intestinal no trato gastrointestinal em um camundongo modelo de esclerose lateral amiotrófica

• Processo: 25/12395-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 10 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 09 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Renata de Britto Mari
• Beneficiário: Isabelly Cristina Correia dos Santos de Oliveira
• Supervisor: Keith Alexander Sharkey
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB-CLP). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Calgary, Canadá
• Vinculado à bolsa: 24/06551-3 - Toxicidade do tebuconazol na homeostase intestinal: uma avaliação integrada de biomarcadaores em ratos wistar, BP.MS
• Assunto(s): Neuroinflamação Ecotoxicologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Marcadores Imuno-histoquímicos | Modulação da microbiota | Neurodegeneração entérica | Neuroinflamação | Ecotoxicologia

Resumo

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e fatal, caracterizada pela degeneração seletiva dos neurônios motores superiores e inferiores, levando a comprometimento motor grave e redução da expectativa de vida. Notavelmente, a ELA exibe dimorfismo sexual tanto em pacientes humanos quanto em modelos animais, com machos geralmente apresentando início mais precoce e progressão mais rápida da doença. O modelo murino transgênico TDP43 (A315T) recapitula essas diferenças dependentes do sexo, juntamente com características marcantes da patologia da ELA, incluindo perda de neurônios motores e atrofia muscular. Evidências emergentes destacam a microbiota intestinal como um modulador crítico de processos neurofisiológicos e imunológicos por meio do eixo microbiota-intestino-cérebro (MGBA). A disbiose, ou desequilíbrio microbiano, tem sido implicada no início e na progressão de várias doenças neurodegenerativas, incluindo a ELA, por promover inflamação sistêmica, comprometer a barreira intestinal e exacerbar as respostas neuroinflamatórias. Curiosamente, estudos recentes em camundongos TDP43 demonstram que a depleção da microbiota intestinal encurta a expectativa de vida e elimina diferenças de doenças específicas por sexo, sugerindo que a composição da microbiota influencia tanto a trajetória da doença quanto o dimorfismo sexual na ELA. Este projeto visa investigar como a modulação da microbiota intestinal afeta a homeostase intestinal, a neurodegeneração entérica e a motilidade gastrointestinal em camundongos TDP43, com foco específico nas diferenças entre os sexos. O delineamento experimental inclui o transplante de microbiota fecal (TMF) por sexo e genótipo em camundongos TDP43 livres de germes e tratados com antibióticos, com microbiota proveniente de doadores em diferentes estágios da doença. Após o transplante, os animais serão avaliados quanto a fenótipos neurodegenerativos, motilidade intestinal e integridade do sistema nervoso entérico usando marcadores imuno-histoquímicos para neurônios e células gliais. Esta pesquisa será conduzida em colaboração com o laboratório do Dr. Keith Sharkey na Universidade de Calgary, um centro internacionalmente reconhecido em pesquisa em neurogastroenterologia, e em parceria com o Dr. Minh Dang Nguyen, um importante pesquisador em ELA. O estágio proporcionará acesso a metodologias avançadas em análise de microbioma, transplante de microbioma intestinal (FMT) e neurobiologia entérica, fomentando a colaboração internacional e o desenvolvimento de habilidades. Essa abordagem multidisciplinar aprimorará a compreensão da interação entre microbiota intestinal, dimorfismo sexual e progressão da ELA, com potenciais implicações translacionais para o desenvolvimento de intervenções direcionadas à microbiota em doenças neurodegenerativas. (AU)