Impacto do estresse no início da vida na função mitocondrial no circuito neuronal mpfc-hp-am: um estudo específico de gênero em ratos adultos

• Processo: 25/13247-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 14 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Robbert Mota Pereira
• Supervisor: Marco Andrea Riva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Università degli Studi di Milano, Itália
• Vinculado à bolsa: 23/13386-6 - Efeito do estresse agudo de contenção sobre a função mitocondrial e sua repercussão nos comportamentos do tipo ansioso e na extinção da memória aversiva em ratos adultos machos e fêmeas submetidos a separação materna, BP.DR
• Assunto(s): Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: brain circuits | glucocorticoid hormones | maternal separation | mitochondria | neuron | Neurobiologia do Estresse

Resumo

O estresse é uma resposta fisiológica vital para a sobrevivência, mas a exposição excessiva pode aumentar o risco de desenvolver transtornos psiquiátricos. O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) desempenha um papel crucial na resposta ao estresse, mediando a liberação de hormônios glicocorticoides (GCs) que modulam a expressão gênica e influenciam a cognição, a emoção, o humor e a imunidade. Durante o neurodesenvolvimento da prole, fatores como nutrição inadequada e cuidados maternos podem causar modificações duradouras que impactam a homeostase neuroendócrina e levam à vulnerabilidade a transtornos de humor. O estresse precoce (ELS), incluindo a separação materna (SM), afeta a fisiologia e o comportamento, levando a alterações na expressão do receptor de glicocorticoide (RG) no córtex pré-frontal (PFC) e no hipocampo (HP). De modo geral, estímulos estressantes aumentam a demanda energética no cérebro devido à ativação de áreas envolvidas na resposta ao estresse. Curiosamente, estudos demonstraram que, após a ativação do GR, o complexo GCs-GR pode não apenas atuar na transcrição nuclear, mas também se translocar para as mitocôndrias e exibir ação genômica mitocondrial. Segundos mensageiros ligados a respostas ao estresse modificam a expressão de genes responsáveis ¿¿por processos como biogênese, dinâmica e função mitocondrial ou alteram a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Assim, embora distintas, essas vias podem atuar de forma complementar para modular a atividade mitocondrial em resposta a diferentes condições de estresse. Modelos experimentais demonstram que as redes cerebrais envolvidas no controle cognitivo e na reatividade emocional, como o córtex pré-frontal medial (mPFC), HP e amígdala (AM), são particularmente vulneráveis ¿¿ao estresse oxidativo, que pode afetar a regulação emocional após o estresse. Portanto, este estudo tem como objetivo investigar os efeitos do ELS induzido por MS em indicadores da função e morfologia mitocondrial em populações neuronais do circuito mPFC, HP e AM de ratos Wistar machos e fêmeas posteriormente expostos ao estresse na idade adulta. (AU)