Síntese e avaliação de peptídeos radiomarcados com gálio-67 e gálio-68 para o diagnóstico da doença de Alzheimer.

• Processo: 25/15568-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Luciana Malavolta Quaglio
• Beneficiário: Carlos Eduardo Monforte de Oliveira
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10265-8 - Centro de Inovação Teranóstica em Câncer (CancerThera), AP.CEPID
• Assunto(s): Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Alzheimer | Galio-67 | Gálio-68 | Peptídeos Radiomarcados | Radiofármacos de diagnóstico | Radiofarmácia

Resumo

Introdução: A Doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência no mundo, afetando milhões de pessoas e representando um desafio significativo para a saúde pública global. Sua patogênese é complexa e envolve o acúmulo de placas de ¿-amiloide (A¿) e emaranhados neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada, resultando em disfunção sináptica, neuroinflamação e morte neuronal. A identificação precoce da DA é fundamental para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e possibilitar intervenções terapêuticas mais eficazes. No entanto, os métodos de diagnóstico atuais, com a utilização dos radionuclídeos flúor-18 e carbono-11, apresentam diversas limitações, incluindo a necessidade de infraestrutura avançada. Nesse contexto, a utilização de peptídeos específicos radiomarcados com gálio-67 e gálio-68, surge como uma abordagem promissora para o diagnóstico precoce da DA.Objetivo: Sintetizar e radiomarcar peptídeos complexados com o agente quelante DOTA usando os radioisótopos gálio-67 e gálio-68 para o desenvolvimento de potenciais biomarcadores para a doença de Alzheimer.Metodologia: Os fragmentos propostos derivados do peptídeo A¿ [1-42] (C-terminal VGGVVIA [35-42] e do core central KLVFF [16-20]) serão sintetizados utilizando a Síntese de Peptídeos em Fase Sólida (SPFS) com a estratégia Fmoc/tBu, incluindo a complexação com o DOTA. A purificação será realizada por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) preparativa e a caracterização por espectrometria de massas (LC/MS). A etapa de radiomarcação será realizada utilizando gálio-67 (67GaCl¿) (obtido a partir do citrato de gálio-67) e gálio-68 (eluído de um gerador de 68Ge/68Ga), incubando os peptídeos modificados com DOTA a 95 °C em pH = 4,5. A eficiência da radiomarcação será avaliada por HPLC e Cromatografia em Camada Delgada (CCD). Os complexos peptídicos radiomarcados serão avaliados in vitro quanto à pureza radioquímica, estabilidade em solução salina e soro, interação com proteínas séricas, determinação do coeficiente de partição (Log P) e afinidade de ligação dos peptídeos radiomarcados ao A¿ [1-42].Desdobramentos Esperados: O presente projeto visa a radiomarcação de peptídeos específicos, com afinidade para o A¿ [1-42], utilizando gálio-67 e gálio-68 complexados com o quelante DOTA. A capacidade de converter citrato de gálio-67 em cloreto de gálio-67 representará uma inovação fundamental, aumentando a disseminação de métodos diagnósticos mais acessíveis e viáveis em diferentes contextos da medicina nuclear, incluindo regiões com infraestrutura limitada. Além disso, espera-se que os complexos peptídicos apresentem alta estabilidade e especificidade na ligação ao peptídeo A¿ [1-42], para serem utilizados como potenciais biomarcadores para o diagnóstico precoce da DA. Desta forma, a abordagem proposta tem potencial para superar as limitações dos métodos de diagnóstico atuais, tornando-se uma alternativa acessível e específica. para o diagnóstico da doença de Alzheimer e abrindo caminhos para futuras aplicações terapêuticas. (AU)