Avaliação antifúngica da associação da terbinafina com potenciais antifúngicos encapsulados em carreadores lipídicos nanoestruturados e incorporados em hidrogéis frente a biofilmes em modelos de onicomicose

• Processo: 25/06625-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Bruna Almeida Furquim de Camargo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/03556-1 - Estudo da patogênese de biofilmes de dermatófitos mono e polimicrobianos em modelos ex vivo e aplicação de estratégias de controle., AP.R
• Assunto(s): Antifúngicos Carreadores lipídicos nanoestruturados Dermatófitos Hidrogéis Onicomicose Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | Carreadores lipídicos nanoestruturados | Dermatófitos | hidrogel | onicomicose | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

A onicomicose é uma das infecções fúngicas mais prevalentes na população, levando a variadas manifestações clínicas nas unhas. Dentre os agentes patogênicos, predomina a infecção por dermatófitos, sendo Trichophyton rubrum a espécie mais frequente encontrada, seguida pelo complexo Trichophyton interdigitale/Trichophyton mentagrophytes. A infecção acomete a unidade ungueal, ocorrendo um espessamento que dificulta a entrada e administração de medicamentos tópicos. Os sistemas de administração de fármacos orais e tópicos são os mais desejáveis no tratamento da onicomicose, mas a eficácia dos resultados é baixa, resultando em uma taxa de recidiva de 25-30%. Devido à toxicidade sistêmica e várias outras desvantagens associadas à terapia oral, como gastrointestinal, hepatotoxicidade, a terapia tópica é comumente usada, melhora a adesão do paciente e reduz o custo do tratamento. Uma série de abordagens de formulação avançadas, como transferossomos, lipossomos, nano/microemulsão, esmaltes para unhas etc., foram tentadas para melhorar a penetração do fármaco na lâmina ungueal de forma mais eficiente. No entanto, devido à baixa penetração na lâmina ungueal, a pesquisa atual tem focado em diferentes métodos químicos, mecânicos e físicos para melhorar a administração do medicamento tópico. Além disso, os microrganismos envolvidos são capazes de formar biofilmes, fator que dificulta a ação dos agentes antifúngicos. Assim, os relatos de resistência antifúngica aos tratamentos orais, como terbinafina e itraconazol, impulsiona a busca por novas estratégicas terapêuticas. O presente estudo tem como objetivo aprofundar o modelo de infecção e avaliar a ação antifúngica da associação da terbinafina com potenciais antifúngicos encapsulados em carreadores lipídicos nanoestruturados e incorporados em hidrogéis frente a biofilme em modelos de onicomicose com os dermatófitos T. rubrum e T. mentagrophytes e em Galleria mellonella. O transcriptoma comparativo desses modelos será investigado para identificar novos alvos terapêuticos para o tratamento de dermatofitoses. (AU)