Ativação do receptor FFAR2 em neutrófilos pelo butirato: efeitos em modelo experimental de psoríase

• Processo: 25/10986-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Hosana Gomes Rodrigues
• Beneficiário: Vitória Christina Gaspar
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Receptor 2 de ácido graxo livre Neutrófilos Pele Psoríase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: butirato | Ffar2 | neutrófilos | pele | Psoríase | imunologia da pele

Resumo

A ativação exacerbada do sistema imune está associada ao desenvolvimento de doenças auto-imunes como a psoríase. A psoríase é uma doença que possui uma interação complexa entre fatores ambientais e genéticos, afetando cerca de 2 a 3% da população mundial. Os neutrófilos, células importantes na imunidade inata e na psoríase, possuem funções importantes relacionadas à interação entre células T e células dendríticas, induzindo produção de mediadores inflamatórios, e aumentando o espessamento da epiderme. Além disso, desempenham funções atreladas a geração de espécies reativas de oxigênio, processo de degranulação e formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). Os tratamentos disponíveis para a doença, são relacionados com medicamentos que possuem diversos efeitos colaterais, tais como hipertensão, nefrotoxicidade e câncer de pele não melanoma. Dessa forma, a procura por alternativas terapêuticas tem crescido. Dados prévios do nosso grupo demonstram que a administração oral com butirato, um ácido graxo de cadeia curta (AGCC) foi eficaz para atenuar os sintomas da psoríase em modelo murino. Esta melhora foi associada com a presença do receptor FFAR2, uma vez que animais nocautes para o receptor, e tratado com butirato, perderam o fenótipo protetor. Entretanto, ainda não sabemos quais células estariam respondendo a este ácido graxo. Considerando que o receptor FFAR2 é altamente expresso em neutrófilos e, tendo em vista a relevância desta população de células para a iniciação e perpetuação da inflamação psoriática, o objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do butirato na atenuação da psoríase experimental em camundongos, mediada pela ativação de neutrófilos através da sinalização do receptor FFAR2. Os efeitos do butirato serão avaliados por meio da análise de alterações na pele psoriática, considerando caraterísticas macroscópicas e microscópicas, identificação de populações celulares envolvidas na doença, e quantificação de citocinas inflamatórias. Além disso, os neutrófilos isolados da medula óssea serão analisados quanto à degranulação, produção de espécies reativas de oxigênio e formação de armadilhas extracelular de neutrófilos (NETs). Dessa forma, os dados do projeto poderão ser importantes para o entendimento da via de sinalização anti-inflamatória dos AGCC na psoríase. (AU)