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Avaliação comparativa dos efeitos do nitrato de sódio na reatividade vascular a angiotensina II e fenilefrina em modelo de pré-eclâmpsia induzida por isquemia placentária em ratas

Processo: 25/13569-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Carlos Alan Candido Dias Junior
Beneficiário:Aurélio Henrique Doreto
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Angiotensina II   Fenilefrina   Óxido nítrico   Pré-eclâmpsia   Reatividade cardiovascular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:angiotensina II | Fenilefrina | Nitrato de sódio | Oxido Nitrico | Pré-eclâmpsia | Reatividade vascular | Hipertensao na gestação

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mediador endógeno essencial para a manutenção da função vascular durante a gestação, atuando principalmente na vasodilatação sistêmica e na regulação da resistência vascular periférica. Na PE, doença hipertensiva específica da gravidez, observa-se comprometimento da síntese e biodisponibilidade de NO, contribuindo para disfunção endotelial, vasoconstrição exacerbada e elevação da pressão arterial, tornando-se um dos principais fatores responsáveis pela morbimortalidade materna em nível mundial. Diante desse cenário, estratégias terapêuticas que promovam o aumento da biodisponibilidade de NO têm sido investigadas como alternativas promissoras para atenuar as alterações vasculares características da doença. Assim, o presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do tratamento oral com nitrato de sódio na modulação da função vascular e na reatividade a agonistas vasoconstritores em modelo experimental de PE. Para tal, ratas prenhes serão alocadas em quatro grupos experimentais: prenhes normotensas (Norm-Preg), prenhes normotensas tratadas com nitrato de sódio (Norm-Preg+Nitrato), prenhes submetidas ao modelo de redução da pressão de perfusão uteroplacentária (RUPP) e prenhes RUPP tratadas com nitrato de sódio (RUPP+Nitrato). O modelo RUPP será empregado para induzir sinais clínicos de isquemia placentária, simulando os principais aspectos fisiopatológicos da PE. Serão avaliados parâmetros como pressão arterial sistólica, peso fetal e placentário, reatividade vascular à angiotensina II e fenilefrina, além da biodisponibilidade de NO e marcadores de estresse oxidativo, visando comprovar a hipótese de que o nitrato de sódio possa elevar a produção de NO, reduzir a hiper-reatividade vascular e contribuir para a preservação da integridade endotelial em condições que mimetizam a doença.

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