Em busca de novos mecanismos pelos quais os hormônios tireoidianos poderiam atenuar a esteatose hepática de ratos diabéticos

• Processo: 25/05999-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Maria Tereza Nunes
• Beneficiário: Thais Martins Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 26/06359-0 - Investigando a modulação da senescência e esteatose dos hepatócitos pelo T3 através de mecanismos dependentes do miR-375-3p, BE.EP.MS
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 1 Fígado gorduroso MicroRNAs Tri-iodotironina Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus tipo 1 | Esteatose Hepática | microRNA | triiodotironina | Fisiologia Endócrina

Resumo

O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune caracterizada por hiperglicemia crônica. Estudos do nosso laboratório demonstraram que a indução de DM1 por aloxana provoca hipotireoidismo em ratos. Tanto o DM1 quanto o hipotireoidismo podem contribuir para o desenvolvimento e progressão da esteatose hepática. Sabe-se que o triiodotironina (T3) aumenta a oxidação mitocondrial de ácidos graxos e reduz a esteatose hepática. Recentemente, um agonista seletivo do receptor ¿ do hormônio tireoidiano foi demonstrado como eficaz para o tratamento da doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica. Um rastreio de microRNAs no fígado de ratos diabéticos, realizado por nosso grupo, demonstrou expressão aumentada de 3 miRs relacionados a esteatose hepática, e redução deles após tratamento com T3. Ainda, estudos recentes demonstraram que o tratamento com T3 aumenta a produção de peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) o qual promove redução do conteúdo de gordura hepática. A esteatose hepática é uma doença não infecciosa comum na prática médica que pode levar a desfechos graves, e há uma necessidade premente de que novas abordagens terapêuticas sejam desenvolvidas. Este projeto pretende analisar, em ratos induzidos ao DM1 por aloxana, tratados ou não com T3: (1) a expressão hepática dos genes alvo dos miRs 107-3p, 207 e 375-3p e dos produtos da tradução dos mesmos (carnitina palmitoiltransferase 1A-CPT1A, fator nuclear de hepatócitos 4¿ - HNF4¿- e AKT2) por PCR em tempo real e Western blotting, antes e após silenciamento dos mesmos e (2) a concentração sérica de GLP-1 e a expressão gênica e proteica do seu receptor (GLP-1R) no fígado, nestes grupos experimentais, com o objetivo de investigar se o T3 poderia reduzir a esteatose hepática também por meio destes mecanismos. (AU)