Epigenética e peptidômica de vesículas extracelulares em pacientes com caquexia associada ao câncer

• Processo: 23/08435-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marilia Cerqueira Leite Seelaender
• Beneficiário: Marina de Castro Coêlho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Indicadores biológicos Metilação de DNA Exossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarker | cachexia | DNA methylation | exosomes | Peptide | Caquexia no câncer

Resumo

A caquexia é uma síndrome metabólica multifatorial, debilitante, com alta prevalência em pacientes oncológicos, sendo causa direta de morte em até 60% dos casos avançados nessa população. A caquexia associada ao câncer (CAC) muitas vezes é detectada apenas em seu estágio mais avançado e irreversível, o que torna a busca por biomarcadores diagnósticos da síndrome um tópico de suma importância. Os exossomos, uma classe de pequenas vesículas extracelulares liberadas pelo tumor e pelas células e tecidos do hospedeiro, desempenham papel em processos de comunicação intercelular/intertecidual, e sua secreção encontra-se aumentada na CAC, tanto in vivo quanto in vitro. Alterações nos níveis de proteínas dos complexos de triagem endossômica necessários para transporte (ESCRTs) afetam a frequência de biogênese e secreção dessas vesículas. Mecanismos epigenéticos como a metilação do DNA modulam a expressão gênica em diferentes cenários, e perfis aberrantes de metilação do genoma são empregados como ferramenta diagnóstica e prognóstica em diversos tipos de câncer. O objetivo do presente estudo é caracterizar o perfil epigenético de genes que regulam a biogênese e secreção de exossomos utilizando técnicas de análise de metilação de DNA sítio-específicos, bem como abordar o perfil de peptídeos dessas vesículas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem, em pacientes com e sem CAC. Adicionalmente, serão realizadas análises da expressão gênica e proteica da maquinaria ESCRT. O estudo de peptídeos ativos em processos regulatórios e crosstalk celular está em seu início e tem potencial relevância no cenário da caquexia. Ao caracterizar o perfil peptidômico de vesículas extracelulares, pretendemos oferecer uma perspectiva original.