Caracterização do padrão de metilação e expressão dos genes RET (via MAPK), HES1 (via Notch) e WNT5A (via WNT/ß-CATENINA) em linhagem celular de carcinoma medular da tiroide (TT)

• Processo: 10/19834-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Magnus Régios Dias da Silva
• Beneficiário: Mirian Gonçalves Cardoso
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Neoplasias da glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma medular da tiróide | epigenética | Genes HES1 | WNT5A e RET | Endocrinologia Molecular

Resumo

As modificações epigenéticas são definidas como alterações herdáveis na expressão gênica que não são acompanhadas por mudanças na sequência nucleotídica de DNA. A relação entre os mecanismos epigenéticos e tumorigênese foi constatada através da hipometilação global em carcinomas. A metilação gênica anormal parece desempenhar um papel importante nos carcinomas diferenciados de tiroide, derivados do epitélio folicular (papilífero e folicular), já que vários dos genes supressores de tumor estão epigeneticamente silenciados; porém pouco se sabe acerca do perfil de metilação de genes relacionados ao carcinoma medular de tiroide (CMT), derivado das células parafoliculares produtoras de calcitonina. Propomos pesquisar o perfil de metilação e a expressão do oncogene RET (via MAPK) e supressores de tumor - WNT5A e HES1 das vias de sinalização NOTCH e WNT em linhagem celular (TT) derivada de CMT, e numa segunda parte, em peças cirúrgicas de CMT de pacientes com diferentes evoluções clínicas e, assim, verificar, se a metilação desses genes poderia desempenhar um papel sobre a variabilidade de apresentação e prognóstico associado ao CMT, ou às síndromes de neoplasia endócrina múltipla (MEN2A e 2B). Portanto, avaliaremos a importância dos eventos epigenéticos junto às alterações genéticas do CMT de linhagem celular e de pacientes operados com mutações no gene RET previamente diagnosticados em nosso laboratório. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KIZYS, MARINA M. L.; CARDOSO, MIRIAN G.; LINDSEY, SUSAN C.; HARADA, MICHELLE Y.; SOARES, FERNANDO A.; MELO, MARIA CLARA C.; MONTOYA, MARLYN Z.; KASAMATSU, TERESA S.; KUNII, ILDA S.; GIANNOCCO, GISELE; et al. Otimização da extração de ácidos nucleicos de material de punção aspirativa por agulha fina de tiroide obtido de lâminas coradas, tecidos fixados em formalina e emblocados em parafina e amostras de sangue estocadas por longo período. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 56, n. 9, p. 618-626, DEC 2012. (11/20747-8, 06/60402-1, 09/50575-4, 10/19834-0)