Caracterização dos Efeitos Comportamentais e de Plasticidade do Tratamento com Canabidiol na Adolescência em um Modelo Murino da Síndrome Associada ao SATB2

• Processo: 25/23908-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 10 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 09 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Alline Cristina de Campos
• Beneficiário: Pedro Henrique Cassaro Lirio
• Supervisor: Ismael Galve Roperh
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidad Complutense de Madrid (UCM), Espanha
• Vinculado à bolsa: 23/11032-2 - Mecanismos farmacológicos e moleculares de uma nanoprobe fluorescente contendo canabidiol em modelos de transtornos de neurodesenvolvimento: implicações para os transtornos do espectro autista e esquizofrenia., BP.DR
• Assunto(s): Adolescência Canabidiol Neurodesenvolvimento Canabinoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adolescência | Canabidiol | neurodesenvolvimento | Satb2 | Canabinóides

Resumo

A síndrome associada ao SATB2 (SAS), ou síndrome de Glass, é um distúrbio genético raro causado por mutações no gene SATB2, levando a deficiência intelectual, comportamentos relacionados ao transtorno do espectro autista (TEA) e aumento do risco de epilepsia. Dada a sobreposição entre a SAS e outros transtornos do neurodesenvolvimento, o canabidiol (CBD), um composto não psicotomimético derivado da Cannabis sativa, tem surgido como um candidato terapêutico promissor, devido aos seus conhecidos efeitos antipsicóticos e ansiolíticos. Evidências recentes sugerem que o CBD pode atuar como um modulador alostérico negativo do receptor canabinoide tipo 1 (CB1), um mecanismo que poderia reverter déficits comportamentais e de neuroplasticidade associados a distúrbios do neurodesenvolvimento. Este projeto tem como objetivo investigar se o CBD, administrado por meio de uma abordagem de nanoencapsulação (nanoCBD), bem como o antagonismo do receptor CB1, podem reverter déficits comportamentais em um modelo murino de SAS. Especificamente, o estudo avaliará os efeitos do CBD e da modulação do receptor CB1 sobre a atividade motora, memória e comportamento social em camundongos knockout para SATB2, machos e fêmeas. Além disso, serão explorados os efeitos desses tratamentos sobre o desenvolvimento cortical e a atividade das células gliais em regiões cerebrais-chave associadas a esses comportamentos, como o córtex pré-frontal e o hipocampo.Em conjunto, utilizando testes comportamentais e estudos de expressão gênica, este projeto buscará compreender os efeitos moleculares e funcionais da modulação do CB1 durante a adolescência, um período crítico do neurodesenvolvimento. O projeto representa um passo importante na elucidação do potencial terapêutico dos canabinoides no tratamento da SAS, fornecendo novas perspectivas sobre o papel do sistema endocanabinoide nos transtornos do neurodesenvolvimento. (AU)