Bioconjugação reversível como estratégia para aumento de solubilidade e estabilidade da fotoliase

• Processo: 25/03120-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Carlota de Oliveira Rangel Yagui
• Beneficiário: Leticia Claudia da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácido hialurônico Fotoliase Reparo do DNA Biotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido hialuronico | agregação protéica | bioconjugação | fotoliase | reparo do DNA | Biotecnologia Farmacêutica

Resumo

A enzima fotoliase atua promovendo a reparação do DNA lesado por radiação UV, restaurando a integridade da molécula e impedindo o aparecimento de mutações que podem levar à carcinogênese. Uma vez que todos os indivíduos estão sujeitos à exposição solar excessiva diariamente, o uso tópico dessa enzima pode ser vantajoso na prevenção do aparecimento de câncer de pele. No entanto, devido à baixa solubilidade da enzima e tendência de agregação, faz-se necessário a pesquisa de alternativas que melhorem o seu desempenho e manejo, como a bioconjugação. A bioconjugação com polímeros naturais, como o ácido hialurônico (HA), promove melhora da estabilidade das moléculas além de potencializar a hidratação e a firmeza da pele quando aplicado topicamente. Assim, o objetivo desse trabalho é estudar a bioconjugação da fotoliase com HA por meio de ligação dissulfeto, a qual sofre clivagem na presença de radiação UV, o que permitiria liberação da enzima ativa para exercer sua ação reparadora na pele exposta à radiação solar. A enzima fotoliase será produzida a partir do cultivo da cepa E. coli BL21 (DE3) recombinante contendo o gene para a produção de fotoliase de Thermus thermophilus. O ácido hialurônico de 6.000 Da será previamente tiolado e, em seguida, conjugado com a enzima. O novo complexo HA-fotoliase será investigado quanto à solubilidade aquosa, estabilidade de armazenamento e liberação in vitro da enzima frente à exposição à irradiação solar. Ao final, espera-se obter uma fotoliase bioconjugada com ácido hialurônico, que tenha maior solubilidade e estabilidade. (AU)