Avaliação do Potencial Senolítico de Microdoses de Lítio em um Modelo de Cocultura Astrócito-Neurônio

• Processo: 26/08632-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Tânia Araújo Viel
• Beneficiário: Breno Nunes Santos
• Instituição Sede: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/06017-7 - Doenças neurodegenerativas associadas ao envelhecimento: da célula ao paciente, AP.TEM
• Assunto(s): Apoptose Doença de Alzheimer Senolíticos Neurofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Doença de Alzheimer | Microdoses de Lítio | Senescência Astroglial | Senolíticos | Neurofarmacologia

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência no mundo e permanece sem terapias capazes de modificar seu curso. Evidências recentes indicam que o envelhecimento celular e o acúmulo de células senescentes no sistema nervoso central, particularmente astrócitos, contribuem para a manutenção da neuroinflamação crônica e progressão da neurodegeneração. Estratégias senoterápicas emergem como abordagens promissoras nesse contexto, embora o número de compostos com potencial senolítico no SNC ainda seja limitado. O lítio, fármaco classicamente utilizado na psiquiatria e previamente associado a efeitos neuroprotetores em microdoses, tem demonstrado capacidade de modular fenótipos associados à senescência, mas seu possível efeito senolítico permanece desconhecido. Este projeto investigará o potencial senolítico de microdoses de carbonato de lítio sobre astrócitos com fenótipo senescente induzido por beta-amiloide, empregando um modelo de cocultura neuroglial que permite avaliar seletividade celular e impacto sobre neurônios. Serão utilizados ensaios complementares de viabilidade, integridade de membrana, envelhecimento celular e apoptose por citometria de fluxo. Espera-se contribuir para a compreensão dos efeitos do lítio sobre mecanismos associados ao envelhecimento celular e para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas inovadoras para a DA. (AU)