Plataformas virais recombinantes para avaliação de anticorpos neutralizantes e desenvolvimento de estratégias vacinais

• Processo: 26/22636-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2026
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Geraldo Santana Magalhães
• Beneficiário: Bianca da Silva Almeida
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/11944-6 - Contínuo aprimoramento de vacinas: Centro para Vigilância Viral e Avaliação Sorológica (CeVIVAS), AP.CCD
• Assunto(s): Febre de Chikungunya Influenza SARS-CoV-2 Soroneutralização
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chikungunya | Influenza | Pseudovirus | Sars-Cov2 | Soroneutralização | virus adeno associado | Bioquimica de organismos

Resumo

Os ensaios sorológicos são ferramentas essenciais para monitoramento epidemiológico viral e avaliação da eficácia de programas de vacinação, particularmente por meio da quantificação de anticorpos neutralizantes direcionados contra glicoproteínas de superfície viral. Embora métodos de alta sensibilidade e rendimento, como ELISA, permitam mensurar a ligação total de anticorpos aos antígenos virais, a avaliação funcional da capacidade neutralizante permanece mais complexa. O método biologicamente mais relevante consiste na análise direta da inibição da infecção celular por vírus competentes para replicação; entretanto, esses ensaios apresentam limitações relacionadas aos elevados requisitos de biossegurança e à necessidade de infraestrutura especializada. Como alternativa, plataformas baseadas em pseudovírus permitem contornar essas restrições ao utilizar partículas virais não replicativas expressando glicoproteínas virais de interesse, como a hemaglutinina (HA) de Influenza ou a proteína Spike de SARS-CoV-2, possibilitando a realização de ensaios de neutralização em laboratórios de nível de biossegurança 2. Nesse contexto, este projeto visa desenvolver plataformas pseudovirais contendo glicoproteínas variantes de Influenza A e SARS-CoV-2 derivadas de cepas identificadas por vigilância genômica, permitindo a caracterização funcional da resposta humoral em indivíduos vacinados ou previamente infectados. Paralelamente, o projeto contempla o desenvolvimento de vetores adeno-associados recombinantes (AAV) otimizados para expressão de antígenos virais de maior extensão, incluindo proteínas estruturais de Influenza e Chikungunya. Para isso, estão sendo implementadas estratégias de compactação do cassette de expressão, ampliando a capacidade útil de empacotamento do vetor sem prejuízo funcional significativo. A proposta integra plataformas de pseudovírus e vetores AAV como ferramentas complementares para vigilância imunológica, triagem de antígenos vacinais e avaliação funcional da resposta imune, contribuindo para o desenvolvimento de abordagens mais versáteis e acessíveis para estudos de imunogenicidade e monitoramento de vírus de importância em saúde pública. (AU)