Resposta as proteínas não enoveladas (UPR) na fagocitose de macrófagos

• Processo: 07/55281-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Vitor Rafael Pastro
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Infecção Retículo endoplasmático Fagocitose Macrófagos Dobramento de proteína Leishmania Leishmania infantum Interações hospedeiro-patógeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chaperonas | Fagocitose | Leishmania | Macrofago | Proteinas Nao Enoveladas | Upr

Resumo

O retículo endoplasmático (RE) é responsável por modificações pós-traducionais, importantes para o correto enovelamento/dobramento de proteínas recém sintetizadas. Apenas recentemente foi descrita a presença do retículo na formação do fagossoma durante a fagocitose de patógenos, inclusive de parasitos da Leishmânia. O papel biológico resultante da associação destes compartimentos celulares ainda é pouco conhecido e pode, entre outras coisas, representar uma sobrecarga de função do retículo endoplasmático seguida de disfunção desta organela durante a fagocitose. De fato, pequenas alterações da síntese de proteínas no retículo acionam uma resposta celular adaptativa conhecida como resposta às proteínas mal enoveladas (UPR). A UPR compreende uma complexa via de sinalização que comunica o retículo ao núcleo e que resgata a homeostase de síntese de proteínas com importantes implicações na manutenção da sobrevida, diferenciação, autofagia e apoptose celular. Apesar de alguns componentes da UPR estarem vinculados na resposta às infecções virais e bacterianas, estudos de seu envolvimento em processos infecciosos que envolvem parasitos são escassos, principal objetivo deste projeto. Assim, propomos estudar na infecção in vitro de macrófagos por L. chagasi, a expressão dos principais componentes de UPR durante a fagocitose. A regulação da UPR na fagocitose neste modelo pode representar uma importante via de interação adaptativa celular na interação hospedeiro-patógenos. (AU)