Estresse do retículo endoplasmático como mecanismo de apoptose no remodelamento vascular

• Processo: 02/11439-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Michel Abi Kalansky Ponczek
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/12154-2 - Fisiologia molecular da sinalização redox no sistema vascular e modelos de células em cultura, AP.TEM
• Assunto(s): Remodelação vascular Apoptose Estresse do retículo endoplasmático Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Remodelamento Vascular

Resumo

Em processos de reparação vascular a uma lesão, a apoptose é um importante mecanismo de controle da população de células na camada neoíntima e no remodelamento da parede. Vários estudos têm demonstrado que processos redox estão envolvidos nessa reparação. Nestas condições, a produção de superóxido está associada à NADPH oxidase, cuja atividade depende de cooperação com a proteína PDI, uma chaperona do retículo endoplasmático. Nossa hipótese é que nesta etapa do remodelamento vascular, ocorra apoptose mediada pela via do estresse do retículo endoplasmático. Este estresse, também conhecido como "resposta a proteínas desdobradas", decorre de qualquer circunstância que impeça a adequada exportação de proteínas corretamente enoveladas do retículo. Esta é mediada por vias que envolvem o fator de transcrição GADD153 e, particularmente, a caspase 12, uma nova caspase recentemente identificada associada ao retículo endoplasmático. Os objetivos do presente estudo são: 1) determinar, em um modelo de lesão por cateter-balão na artéria ilíaca de coelhos, a ocorrência de apoptose na fase resolutiva da reparação; 2) Avaliar a imunomarcação para PDI e as chaperonas Bip/GRP78 e GRP94; 3) Avaliar a ativação da caspase-12 nessas artérias; 4) Correlacionar a expressão desses marcadores à ocorrência de apoptose. Estas observações poderão mostrar uma importante via pela qual o estresse oxidativo e nitrativo induz perda do calibre vascular por remodelamento. (AU)