Efeito do estresse do retículo endoplamatico induzido por sobrecarga de peptídeos N-glicosilados na atividade da NAD(P)H oxidase vascular

• Processo: 05/50092-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Viviane Midori Murata
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo NADPH oxidase Retículo endoplasmático
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse Oxidativo | Nad(P)H Oxidase

Resumo

A NAD(P)H oxidase vascular é a principal fonte enzimática de Espécies Reativas de Oxigênio no vaso e está envolvida na gênese do estresse oxidativo (EO) vinculado a vários processos fisiopatológicos. Dados de nosso laboratório mostraram que a isomerase de dissulfetos proteicos (PDI), uma proteína do retículo endoplasmático (RE), coopera com a atividade NAD(P)H oxidase. Vimos que esta interação resulta do possível acoplamento entre o EO e o estresse do RE, já que ocorre aumento da atividade NAD(P)H oxidase em células vasculares e fagócitos tratados indutores do estresse do RE (Tapsigargina e Tunicamicina). Propomos que nesta situação, ocorre intenso tráfego da PDI do RE para membrana onde a proteína coopera com a atividade e da oxidase. Entretanto, estes agentes apresentam potenciais efeitos inespecíficos paralelos, um aspecto que tem sido freqüentemente questionado em tais modelos, e discutido inclusive em nosso próprio trabalho. Assim, com o propósito de caracterizar um modelo mais fisiológico de indução de estresse do RE, levantamos a hipótese de que a introdução de um peptídeo no RE contendo seqüência(s) de N-glicosilação possa induzir sobrecarga e estresse do RE. Nosso objetivo é introduzir peptídeos com estas seqüências de glicosilação e que sejam reconhecidas pelo sistema TAP de transporte de peptídeos para o retículo. Esta incorporação deve potencialmente causar sobrecarga destas vias e acarretar estresse do RE e ativação da NAD(P)H oxidase vascular. (AU)