Padronização de um modelo singeneico ortotópico mestastático de câncer renal

• Processo: 08/53474-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Helena Bellini Marumo
• Beneficiário: Karen Cristina Barbosa Chaves
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Técnicas de transferência de genes Neoplasias renais Alvo terapêutico Angiogênese Retroviridae Endostatinas Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer Renal | Endostatina | Modelo Ortotopico | Terapia Genica | Vetor Retroviral

Resumo

A terapia gênica pode ser definida como a transferência de material genético visando a alteração da função de células-alvo de maneira à utilizá-la clinicamente. É uma estratégia terapêutica muito promissora na qual devem ser utilizados vetores de expressão com alta eficiência. Vetores virais, em especial os retrovirus, vêm sendo amplamente utilizados em ensaios clínicos. Os CCR são altamente vascularizados, o que poderia explicar a prevalência de 30-40% de metástase no diagnóstico inicial da doença. A angiogênese, ou seja, o brotamento de novos capilares a partir de vasos sangüíneos pré-existentes é importante em situações patológicas, tal como o processo de progressão tumoral e o estabelecimento de metástase. Há um interesse crescente na pesquisa e utilização de agentes antiangiogênicos para inibição de tumores sólidos. Agentes antiangiogênicos não são citotóxicos e podem ser efetivos sobre diferentes tipos tumorais, por atuarem em células endoteliais geneticamente estáveis. A endostatina recombinante humana e murina, obtidas em procariotos e eucariotos, inibem especificamente a proliferação e migração de células endoteliais e apresentam um efeito supressor do crescimento de tumores primários e metastáticos em diferentes modelos animais, sem a indução de resistência ou outros efeitos colaterais. Na oncologia, os modelos animais tem sido extremamente valiosos no estudo dos mecanismos básicos do processo H tumoral e na avaliação da eficácia de novas modalidades terapêuticas. Neste projeto iremos estabelecer o modelo singeneico ortotópico metastático com células RenCa e utilizá-lo na avaliação da eficácia da terapia gênica com endostatina. (AU)