Avaliação da fosforilação da proteína CRKL e da expressão genica de ANKHD1 em pacientes com Leucemia Mieloide Crônica em uso de inibidores da tirosinaquinase por citometria de fluxo, western blotting

• Processo: 07/50031-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Katia Borgia Barbosa Pagnano
• Beneficiário: Andressa Germano da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Expressão gênica Fosforilação de proteínas Citometria de fluxo Reação em cadeia da polimerase em tempo real Western blotting
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ankhd1 | Bcr Abl | Crkl | Lmc | Pcr Em Tempo Real

Resumo

A Leucemia Miolóide Crônica (LMC) é uma patologia clonal caracterizada pela translocação cromossômica t(9;22)(q34;q11), resultando no gene de fusão BCR/ABL, que codifica uma proteína citoplasmática com atividade tirosina quinase (TK) responsável pela transformação leucêmica. A atividade dessa proteína pode ser inibida pelo imatinib, dasatinibe ou nilotinib. No entanto, muitos pacientes desenvolvem resistência primária ou secundária a essas drogas, por mecanismos dependentes ou independentes do BCR-ABL, que podem ser avaliados através da expressão da CRKL fosforilada. ANKHD1 é uma proteína que está hiperexpressa em leucemias agudas e está associada com SHP2 e células K562. A expressão dessa proteína nunca foi avaliada em pacientes com LMC. O objetivo deste trabalho é avaliar a expressão da proteína ANKHD1 através da técnica de PCR em tempo real de casos recém diagnosticados de LMC e resistentes aos inibidores de TK. Além disso, será avaliada a expressão da CRKL fosforilada pré-tratamento e na resistência através de western blotting e citometria de fluxo, na tentativa de padronização desse método. Os resultados serão correlacionados com dados clínicos, resposta ao tratamento e prognóstico dos pacientes. (AU)