Efeito do tamoxifeno na hipertrofia e na fibrose cardíaca em modelo experimental de hipertensão

• Processo: 03/12089-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Joel Claudio Heimann
• Beneficiário: Daniele Nunes Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão Tamoxifeno Óxido nítrico Cloreto de sódio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fibrose Cardiaca | Hipertensao | Hipertrofia | Oxido Nitrico | Sal | Tamoxifeno

Resumo

A hipertrofia ventricular é um achado comum entre pacientes portadores de hipertensão arterial, sendo um processo adaptativo do miocárdio a sobrecargas hemodinâmicas crônicas. Na histologia há aumento do diâmetro dos miócitos como resultado da exacerbação dos elementos sarcoplasmáticos bem como aumento nuclear. À medida que o estímulo persiste, como na hipertensão arterial, os miócitos atingem o limite máximo de hipertrofia o que pode resultar em morte celular com conseqüente perda de massa cardíaca funcional, desencadeando inflamação e formação de fibrose cardíaca. Estudos clínicos e experimentais demonstraram que o estrógeno exerce efeitos protetores por induzir vasodilatação, via óxido nítrico, além de efeitos benéficos como a inibição da migração de cardiomiócitos, inibição da proliferação de fibroblastos, indução da proliferação e crescimento de células endoteliais após denudação. Estudos demonstram que o tamoxifeno apresenta efeitos estrogênicos no sistema cardiovascular, o que pode explicar seu efeito benéfico neste sistema. Em nosso Laboratório, tratamento com tamoxifeno demonstrou uma redução da fibrose renal no modelo de inibição crônica do óxido nítrico, sem alterar a pressão arterial. Neste contexto, o objetivo deste trabalho será avaliar o papel do tamoxifeno como uma droga anti-fibrótica em modelo de hipertensão induzida pela inibição crônica do óxido nítrico. Para isso, avaliaremos o diâmetro da fibra cardíaca, quantificação de colágeno e expressão de TGF-b1. (AU)