Desenvolvimento de uma vacina terapêutica para tumores causados pelo vírus papiloma humano tipo 16 (HPV-16)

• Processo: 04/02241-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Mariana de Oliveira Diniz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Infecções por Papillomavirus Vacinas de DNA Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: E6 | E7 | Gd | Hpv | Hsv | Vacina De Dna

Resumo

A importância do desenvolvimento de estratégias profiláticas e/ou terapêuticas contra os Vírus do Papiloma Humano (HPV) é ressaltada, tanto pela doença sexualmente transmissível como pela elevada incidência de câncer cervical em mulheres. No Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas foi construída uma vacina de DNA bivalente baseada na fusão gênica das oncoproteínas E6 e/ou E7 do HPV-16 e uma proteína (gD) do vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1). Foi demonstrado que, por meio de ensaios em modelo murino, as vacinas baseadas ma expressão das proteínas E7 ou E6 e E7, mas não aquela baseada na expressão da proteína E6, foram capazes de gerar proteção profilática total uma proteção terapêutica parcial para a formação de tumores induzidos pelo HPV-16. Diante disso, propomos no presente projeto de iniciação científica obter novas construções em que a inserção dos genes responsáveis pela codificação das proteínas E6 e E7 sejam invertidos em relação ao sitio de inserção na sequência que codifica a proteína gD do HSV-1. As novas construções deverão ser testadas in vitro para a avaliação da expressão das proteínas híbridas. Além disso, os vetores já construídos serão submetidos a novos ensaios em camundongos desafiados com células transformadas com as proteínas E6 e E7 e imunizados com diferentes intervalos de tempo. Planeja-se também avaliar o efeito da co-expressão da interleucina-12 sobre o efeito protetor, sobretudo terapêutico, induzido pelas vacinas. A partir desses ensaios esperamos definir condições que aumentem o potencial terapêutico das vacinas contra tumores induzidos pelo HPV-16 em modelo murino. (AU)