Busca por parceiros intracelulares de FGF2 e suas isoformas, envolvidos no disparo de senescência e proliferação celular em células malignas dependentes dos oncogenes RAS

• Processo: 09/52866-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Hugo Aguirre Armelin
• Beneficiário: Natany Bissiato Fernandes da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/51273-9 - Dualidade funcional do FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2) no controle do ciclo celular: mitógeno e supressor de tumor, AP.TEM
• Assunto(s): Ciclo celular Senescência celular Mitógenos Genes ras
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fgf2 | Internalizacao De Proteinas | Parceiros Intracelulares

Resumo

FGFs compreendem uma grande família de 24 proteínas, que participam de diversos processos chaves, nos mais variados tecidos, apresentando funções parácrina, autócrina e intrácrina, regulando mitogênese, diferenciação celular, morfogênese e cicatrização. O primeiro membro descrito da família dos FGFs, foi o FGF2, que apresenta diversas isoformas moleculares: a) uma isoforma de baixo peso molecular (LMW) 18 kDa, que é secretada e se liga aos receptores específicos (FGFRs) e dispara uma complexa sinalização; b) e isoformas de alto peso molecular (21, 22, 22,5 e 34 kDa) que são expressas por códons alternativos (CUG) e permanecem no interior da célula interagindo com parceiros moleculares desconhecidos. Recentemente demonstramos que FGF2 (18 kDa) LMW bloqueia o ciclo celular e induz a senescência em células malignas dependentes do oncogeneras, por um processo independente, mas concomitante com o disparo das vias mitogênicas de ERK-MAPK e de PI3K (COSTA et al., 2008). Além dessas vias, observou-se que o FGF2 é internalizado, embora as suas funções intracelulares, tal como a relevância desse fato em sua dualidade proliferação/senescência, permaneçam obscuras. Deste modo, o presente projeto pretende através da busca por parceiros intracelulares de FGF2 e sua isoforma de 22,5 kDa, esclarecer as diferenças entre o papel mitogênico e de indução de senescência provocado pelas diferentes isoformas de FGF2 em células tumorais dependentes de Ras. (AU)