Expressao das isoformas alfa e beta do receptor de glicocorticoide em individuos normais com diferente sensibilidade aos glicocorticoides.

• Processo: 06/55025-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Margaret de Castro
• Beneficiário: Leandro Machado Colli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Reação em cadeia da polimerase em tempo real Glucocorticoides Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Glicocorticoide | Pcr Em Tempo Real | Receptor De Glicocorticoide

Resumo

Os glicocorticóides exercem sua ação por meio de seu receptor especifico (RG). Este é uma proteína de 777 aminoácidos e pertence à superfamília dos receptores nucleares que produzem transativação gênica quando ativados pelo ligante. Quando o hormônio se liga ao RG no citoplasma promove uma alteração conformational que expõe as seqüências de localização nuclear. Desta forma, o complexo glicocorticóide - RG são transportados como homodímeros para o núcleo onde se ligam aos elementos responsáveis aos glicocorticóides (GRE) promovendo a transcrição gênica. A ação dos GC não ocorre somente por meio dos GREs, mas também pela ligação do RG a outros fatores de transcrição, como NF-KB e AP-1. A expressão da isoforma β, produto de um splicing alternativo do gene do RG, expressa-se em diversos tecidos humanos e estudos recentes mostram a relação do aumento da expressão desta isoforma com o desenvolvimento de doenças que cursam com resistência a glicocorticóides. Recentemente, em nosso laboratório, demonstramos através de métodos in vitro e in vivo, a variabilidade interindividual na sensibilidade aos GC em 40 indivíduos jovens sem doenças endócrinas ou psiquiátricas, sem uso de fármacos. Observamos, ainda, sensibilidade tecido-específica aos GC nestes indivíduos. O objetivo deste estudo será quantificar, através de PCR em tempo real, a expressão das isoformas a e p do RG, em indivíduos jovens previamente estudados para sensibilidade aos GC. (AU)