Papel do cálcio na indução e manutenção da sensibilidade do nociceptor

• Processo: 03/13026-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sérgio Henrique Ferreira
• Beneficiário: Celina Monteiro da Cruz Lotufo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/51247-5 - Mediadores envolvidos na gênese da dor e migração de leucócitos e na sepse, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Cicr | Hiperalgesia | Inflamacao | Nociceptor

Resumo

Um fenômeno básico associado à dor inflamatória é a hipersensibilidade dos nociceptores, referida no homem como hiperalgesia ou alodinia. A idéia que prevalece atualmente é que a hiperalgesia/alodinia resulta da sensibilização dos neurônios sensoriais primários, ou nociceptores. Os nociceptores se comportam como uma unidade integrada, pois a sensibilização induzida pela administração intratecal de NMDA ou prostaglandina E2 é bloqueada por administração de morfina ou dipirona periférica. A hipótese a ser testada é de que esta integração ocorre através de oscilações de cálcio promovidas pela liberação de Ca2+ induzida por Ca2+ (CICR - Ca2+-induced Ca2+release). O CICR é um processo regenerativo, promovido pela ativação de receptores de rianodia (RyR) no retículo endoplasmático, que leva à formação de ondas de Ca2+ que se propagam ao longo do retículo. Desta forma, a ativação de receptores em uma terminação, através do desencadeamento de CICR, poderia levar a uma resposta integrada. Estudos anteriores suportam esta hipótese, pois a cafeína, agente que sensibiliza RyR, potência a hiperalgesia induzida por prostaglandina E2 (Ferreira e Nakamura, 1979) e a presença de CICR foi detectada em neurônios sensitivos em cultura (Currie e Scott, 1992; Currie et al., 1992; 1995; Usachev e Thayer, 1997, Ayar e Scott, 1999). (AU)