Papel do Receptor CCR2 na Migração de Neutrófilos

• Processo: 09/05805-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Francine Junta Bianchini
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/51247-5 - Mediadores envolvidos na gênese da dor e migração de leucócitos e na sepse, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Imunofarmacologia Migração de neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | Migração de neutrófilos | receptor CCR2 | Imunofarmacologia

Resumo

O processo de migração tem início com o rolamento e a subseqüente adesão dos leucócitos ao endotélio venular, que é mediado pelos fatores quimiotáticos liberados pelas células residentes. Uma vez aderidos, os neutrófilos, leucócito predominante no inicio do processo inflamatório, ultrapassam a barreira endotelial por aberturas entre as células endoteliais ou através destas (diapedese e migração transendotelial, respectivamente) e se dirigem ao foco da lesão (CANETTI e RAMOS, 2005). As citocinas são proteínas que constituem um importante grupo de mediadores quimiotáticos envolvidos na migração e ativação de vários subtipos de leucócitos. Esses mediadores exercem esse efeito quando interagem com uma família de receptores transmembrana acoplados á proteína G.Cada subtipo de receptor pode se ligar a inúmeras citocinas. Geralmente, as citocinas chamadas de CXC, mais especificamente (MIP)-2 e KC, estão envolvidas no processo de recrutamento de PMN para os tecidos. Por outro lado, as citocinas CC, por exemplo MCP-1, interagem predominantemente com macrófagos e monócitos (SPEYER e GAO, 2004).Contudo, há dados na literatura mostrando que MCP-1 e MIP-1± recrutam neutrófilos para o pulmão, em modelos de animais com sepse induzida por CLP (Cecum Ligation and Pucture). Portanto, os neutrófilos podem interagir diretamente com as citocinas CC, sob certas condições, neste caso durante a sepse (SPEYER e GAO, 2004). Uma outra patologia em que o neutrófilo desempenha papel crucial em sua gênese é a artrite reumatóide (KASAMA et al., 2005).Assim, avaliaremos a resposta do neutrófilo frente às quimiocinas CC durante a imunização. Para isso, a migração será feita tanto no peritônio como na articulação e, posteriormente, temos a intenção de analisar este processo na artrite reumatóide, doença auto-imune.