Alteracoes celulares induzidas por tetrahidrofurano.

• Processo: 07/50925-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Ana Paula de Melo Loureiro
• Beneficiário: Ana Carolina Pavanelli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Espectrometria de massas Adutos de DNA Estresse oxidativo Genotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adutos De Dna | Espectrometria De Massas | Estresse Oxidativo | Genotoxicidade | Mecanismos De Toxicidade | Tetrahidrofurano

Resumo

O tetrahidrofurano (THF) é um solvente muito utilizado industrialmente. Apesar de carcinogênico em animais experimentais, há poucos dados sobre sua toxicidade celular, danos a biomoléculas e genotoxicidade. Em trabalho anterior mostramos que adultos de DNA são formados a partir da reação de THF oxidado com dGuo, dAdo e dCyd. A possível ocorrência dessas lesões em sistemas biológicos expostos a THF aponta para uma via de ação genotóxica ainda não considerada nos estudos. Além disso, temos verificado que vapor de THF induz dano oxidativo em órgãos de camundongos expostos. A contribuição relativa das vias exógena e endógena para o aumento das mutações é assunto de debate e estudos quantitativos comparativos incluindo lesões induzidas diretamente pelo agente e indiretamente por estresse oxidativo precisam ser realizados. Neste trabalho investigaremos a formação dos adultos DNA-THF e de dois marcadores de dano oxidativo (8-oxodGuo e 1,N2-edGuo) em DNA de células em cultura (IMR-90) expostas ao THF, quantificando essas lesões. O nível de peroxidação lipídica será avaliado pela quantificação de malonaldeído. Como é esperado que as lesões levem a alterações na expressão de vários genes, selecionaremos genes envolvidos no controle da divisão celular, replicação/reparo do DNA, processos de detoxificação e morte celular para análise da expressão, buscando uma correlação com os níveis de lesões geradas. Esse estudo nos permitirá uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na indução de câncer por THF. (AU)