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Efeitos do Orlistat sobre a proliferação e apoptose de células derivadas de Carcinoma Espinocelular Bucal humano

Processo: 09/53165-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Edgard Graner
Beneficiário:Cindy Goes Dodo
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/57471-7 - Análise da participação da produção endógena de ácidos graxos nos mecanismos de apoptose, metástase e vasculogênese em melanoma, AP.TEM
Assunto(s):Carcinoma de células escamosas   Proliferação celular   Ácido graxo sintases   Apoptose
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Acido Graxo Sintase | Apopotse | Carcinoma Espinocelular Bucal | Orlistat | Prolifracao Celular

Resumo

A enzima FASN (ácido graxo sintase) é altamente expressa em várias neoplasias malignas humanas, tendo sido relacionada com um pior prognóstico para alguns tipos de tumores. FASN é a principal enzima responsável pela síntese endógena de ácidos graxos saturados de cadeia longa e sua atividade é necessária para a síntese de fosfolipídios da membrana das células malignas. Já foi previamente demonstrado que FASN é essencial para a proliferação de células derivadas de carcinomas espinocelulares (CECs) bucais humanos e é expressa em maiores quantidades nestes tumores do que no epitélio normal adjacente. A presença de metástases em linfonodos regionais é o fator prognóstico mais importante na progressão dos CECs bucais, ais quais já são encontradas em cerca de metade dos pacientes no momento do diagnóstico, contribuindo significativamente para a diminuição da sobrevida. Um trabalho recente realizado em nosso laboratório (Carvalho et al., Int J Cancer. 2008 Dec 1;123(11):2557-65) mostrou que a inibição de FASN por orlistat, uma droga anti-obesidade, causou redução de aproximadamente 50% no número de metástases espontâneas para linfonodos em melanomas experimentais. O presente projeto tem como objetivo investigar o efeito desta droga sobre a proliferação e taxas de apoptose das linhagens celulares SCC -4, -9, -15 e -25, derivadas de CECs bucais humanos. (AU)

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