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Estudo dos efeitos da terapia combinada Orlistat / cisplatina / 5-fluorouracil sobre o processo metastático em modelo ortotópico de carcinoma espinocelular de língua

Processo: 12/25160-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2013
Vigência (Término): 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Edgard Graner
Beneficiário:Luciana Yamamoto de Almeida
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Assunto(s):Cisplatino   Carcinoma de células escamosas

Resumo

Ácido graxo sintase (FASN) é a enzima responsável pela biossíntese de ácidos graxos (AG) de novo cuja expressão é alta em diversas neoplasias malignas, incluindo o carcinoma espinocelular (CEC) oral. Nestas, a expressão elevada de FASN está associada com maior taxa de recorrência, maior risco de desenvolvimento de metástases, menor sobrevida e, consequentemente, pior prognóstico. Orlistat (Xenical®) é uma droga anti-obesidade que possui propriedades anti-neoplásicas por inibir FASN de forma irreversível. Um estudo prévio realizado em nosso laboratório demonstrou que camundongos BALB/c nude tratados com orlistat apresentaram CECs de língua ortotópicos menores e redução significativa no número de metástases para linfonodos cervicais (43%), em comparação com os controles. A cirurgia é o método terapêutico mais usado para o tratamento do CEC oral. No entanto, em estágios avançados, os pacientes são incluídos em protocolos quimioradioterápicos. Cisplatina (CDDP) e 5-fluorouracil (5-FU) são medicamentos comumente usados em regimes quimioterapêuticos de vários carcinomas, incluindo o CEC oral. Até o momento, não existem estudos investigando o uso potencial do orlistat como adjuvante na quimioterapia convencional. Portanto, no presente trabalho, pretendemos investigar se o bloqueio de FASN com orlistat associado às drogas CDDP e 5-FU em um modelo murino de CEC oral ortotópico apresenta um efeito sinérgico sobre os índices de apoptose e proliferação das células de CEC, bem como no processo metastático.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ALMEIDA, LUCIANA Y.; MARIANO, FLAVIA S.; BASTOS, DEBORA C.; CAVASSANI, KAREN A.; RAPHELSON, JANNA; MARIANO, VANIA S.; AGOSTINI, MICHELLE; MOREIRA, FERNANDA S.; COLETTA, RICARDO D.; MATTOS-GRANER, RENATA O.; GRANER, EDGARD. The antimetastatic activity of orlistat is accompanied by an antitumoral immune response in mouse melanoma. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, v. 85, n. 2 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
AGOSTINI, MICHELLE; ALMEIDA, LUCIANA Y.; BASTOS, DEBORA C.; ORTEGA, ROSE M.; MOREIRA, FERNANDA S.; SEGUIN, FABIANA; ZECCHIN, KARINA G.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; AMOEDO, NIVEA D.; SALO, TUULA; COLETTA, RICARDO D.; GRANER, EDGARD. The Fatty Acid Synthase Inhibitor Orlistat Reduces the Growth and Metastasis of Orthotopic Tongue Oral Squamous Cell Carcinomas. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 13, n. 3, p. 585-595, MAR 2014. Citações Web of Science: 44.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ALMEIDA, Luciana Yamamoto de. Efeitos do inibidor da ácido graxo sintase orlistat associado a 5-fluorouracil, cisplatina e paclitaxel em carcinoma espinocelular oral : estudo em linhagem celular e em modelo ortotópico. 2015. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba.

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