Estudo dos efeitos da terapia combinada orlistat / cisplatina / 5-fluorouracil sobre o processo metastático em modelo ortotópico de carcinoma espinocelular de língua.

• Processo: 12/25160-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edgard Graner
• Beneficiário: Luciana Yamamoto de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Cisplatino Ácido graxo sintases Fluoruracila Carcinoma de células escamosas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acido graxo sintase | Carcinoma Espínocelular | cisplatina | orlistat | 5-fluorouracil | Estomatopatologia

Resumo

Ácido graxo sintase (FASN) é a enzima responsável pela biossíntese de ácidos graxos (AG) de novo cuja expressão é alta em diversas neoplasias malignas, incluindo o carcinoma espinocelular (CEC) oral. Nestas, a expressão elevada de FASN está associada com maior taxa de recorrência, maior risco de desenvolvimento de metástases, menor sobrevida e, consequentemente, pior prognóstico. Orlistat (Xenical®) é uma droga anti-obesidade que possui propriedades anti-neoplásicas por inibir FASN de forma irreversível. Um estudo prévio realizado em nosso laboratório demonstrou que camundongos BALB/c nude tratados com orlistat apresentaram CECs de língua ortotópicos menores e redução significativa no número de metástases para linfonodos cervicais (43%), em comparação com os controles. A cirurgia é o método terapêutico mais usado para o tratamento do CEC oral. No entanto, em estágios avançados, os pacientes são incluídos em protocolos quimioradioterápicos. Cisplatina (CDDP) e 5-fluorouracil (5-FU) são medicamentos comumente usados em regimes quimioterapêuticos de vários carcinomas, incluindo o CEC oral. Até o momento, não existem estudos investigando o uso potencial do orlistat como adjuvante na quimioterapia convencional. Portanto, no presente trabalho, pretendemos investigar se o bloqueio de FASN com orlistat associado às drogas CDDP e 5-FU em um modelo murino de CEC oral ortotópico apresenta um efeito sinérgico sobre os índices de apoptose e proliferação das células de CEC, bem como no processo metastático.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AGOSTINI, MICHELLE; ALMEIDA, LUCIANA Y.; BASTOS, DEBORA C.; ORTEGA, ROSE M.; MOREIRA, FERNANDA S.; SEGUIN, FABIANA; ZECCHIN, KARINA G.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; AMOEDO, NIVEA D.; et al. The Fatty Acid Synthase Inhibitor Orlistat Reduces the Growth and Metastasis of Orthotopic Tongue Oral Squamous Cell Carcinomas. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 13, n. 3, p. 585-595, MAR 2014. (10/52635-1, 08/55548-2, 12/25160-8, 08/57471-7, 10/51090-1, 10/50946-0)

DE ALMEIDA, LUCIANA Y.; MARIANO, FLAVIA S.; BASTOS, DEBORA C.; CAVASSANI, KAREN A.; RAPHELSON, JANNA; MARIANO, VANIA S.; AGOSTINI, MICHELLE; MOREIRA, FERNANDA S.; COLETTA, RICARDO D.; MATTOS-GRANER, RENATA O.; et al. The antimetastatic activity of orlistat is accompanied by an antitumoral immune response in mouse melanoma. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, v. 85, n. 2, DEC 2019. (10/52670-1, 08/57471-7, 12/25160-8)

DE ALMEIDA, LUCIANA YAMAMOTO; MOREIRA, FERNANDA DOS SANTOS; SILVA DOS SANTOS, GUILHERME AUGUSTO; MARIA CUADRA ZELAYA, FLORENCE JUANA; ORTIZ, CESAR ALEXANDER; AGOSTINI, MICHELLE; MARIANO, FLAVIA SAMMARTINO; BASTOS, DEBORA CAMPANELLA; NICOLAU DAHER, ULISSES RIBALDO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; et al. FASN inhibition sensitizes metastatic OSCC cells to cisplatin and paclitaxel by downregulating cyclin B1. ORAL DISEASES, SEP 2021. (08/57471-7, 12/25160-8, 10/52670-1, 08/55548-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ALMEIDA, Luciana Yamamoto de. Efeitos do inibidor da ácido graxo sintase orlistat associado a 5-fluorouracil, cisplatina e paclitaxel em carcinoma espinocelular oral: estudo em linhagem celular e em modelo ortotópico. 2015. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba Piracicaba, SP.