Estudo do papel da enzima ácido graxo sintase (FASN) no processo metastático de carcinoma espinocelular em modelo murino

Resumo

A superexpressão e a atividade aumentada de ácido graxo sintase (FASN - EC2.3.1.85), a enzima metabólica responsável pela síntese de ácidos graxos saturados de cadeia longa, representa uma das alterações fenotípicas mais freqüentes em células tumorais, existindo clara associação entre a alta expressão de FASN e um pior prognóstico para alguns tumores. Em trabalhos prévios mostramos que FASN é essencial para a proliferação de células derivadas de carcinomas espinocelulares (CECs) bucais humanos e é expressa em maiores quantidades em CECs de boca do que no epitélio normal adjacente. Recentemente também foi demonstrado que a expressão elevada de FASN e ErbB2 em CECs bucais ocorre em tumores com maior espessura e comprometimento microscópico dos linfonodos. A presença de metástases em linfonodos regionais é o fator prognóstico mais importante na progressão dos CECs bucais, as quais já são encontradas em cerca de metade dos pacientes no momento do diagnóstico, contribuindo significativamente para a diminuição da sobrevida. Os achados recentes de trabalho desenvolvido por nosso grupo de pesquisa (Carvalho et al. 2008) demonstraram uma redução de 50% nas metástases espontâneas para linfonodos em melanomas experimentais pela inibição farmacológica de FASN com a droga orlistat. No presente projeto, pretendemos avaliar as conseqüências da inibição de FASN na formação de metástases regionais em um modelo murino de CEC bucal e os efeitos desta inibição sobre a expressão de fatores envolvidos em processos relacionados à formação de metástases, como linfangiogênese e angiogênese. (AU)