Caracterização dos mecanismos de morte celular diante da inibição da síntese endógena de ácidos graxos em linhagem celular derivada de melanoma

Resumo

A ácido graxo sintase (FAS) é a enzima responsável pela síntese endógena do ácido graxo palmitato. Diversos estudos mostram que a FAS é altamente expressa em vários tipos de tumores humanos, tais como os de próstata, mama e melanoma, estando associada a um pior prognóstico. A inibição da FAS está relacionada com a diminuição da proliferação e indução de apoptose em células tumorais. Além dos conhecidos inibidores de FAS, cerulenina e C75, a Orlistat (Xenical) inibe irreversivelmente esta enzima e o potencial quimioterápico da Orlistat tem sido estudado em alguns tipos de câncer. Recentemente verificamos que a inibição de FAS com Orlistat reduz a proliferação e induz apoptose das células de melanoma B16-F10 (Carvalho, Zecchin, et al.). Apesar da inibição da FAS também induzir a morte celular por apoptose em outros tumores, os mecanismos pelos quais esta morte ocorre no melanoma não foram completamente elucidados. O melanoma maligno é um tumor altamente agressivo, resistente à quimioterapia e que apresenta altas taxas de mortalidade decorrentes de sua capacidade de originar metástases. Os principais objetivos deste trabalho são (1) verificar qual a relação existente entre inibição da proliferação e indução de morte celular, em células de melanoma B16-F10 tratadas com os inibidores de FAS Orlistat e cerulenina e (2) verificar o possível envolvimento da mitocôndria neste processo de morte celular. (AU)