Efeitos da suplementação com leucina nas vias de sinalização da síntese protéica em músculos sóleo e EDL de ratos jovens e idosos

• Processo: 09/52022-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Antonio Herbert Lancha Junior
• Beneficiário: Daniela Fojo Seixas Chaves
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sarcopenia Leucina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Espectrometria De Massas | Fosfoproteoma | Sarcopenia | Sinalizacao Por Fosforilacao | Sintese Proteica Muscular | Suplementacao Com Leucina

Resumo

Os aminoácidos possuem um papel importante na regulação da síntese protéica muscular e a leucina é o aminoácido com maior potencial estimulatório. Por este motivo, a suplementação oral com leucina tem sido utilizada em situações nas quais a síntese protéica está prejudicada, como a caquexia, sepse e sarcopenia. Entretanto, em indivíduos idosos, são necessárias doses de leucina de 2 a 3 vezes superiores às fisiológicas para que ocorra esta estimulação. Os mecanismos moleculares envolvidos nesta falta de resposta não são conhecidos. A leucina estimula a síntese protéica através de um aumento nas taxas de iniciação tradicional, processo que envolve diversos fatores de iniciação quinase e fosfatase cujas atividades são reguladas por fosforização. Esta ativação ocorre por vias de sinalização dependentes da proteína quinase mTOR (sensível à rampamicina) e também por vias não sensíveis à rampamicina. O modo pelo qual os aminoácidos estimulam mTOR e/ou as quinases envolvidas em estágios iniciais desta ativação ainda não foram identificadas. Adicionalmente, os mecanismos de ativação independentes de mTOR tampouco foram elucidados. Este trabalho terá como objetivo realizar uma análise comparativa do perfil de proteínas fosforizadas (fosfoproteoma) de músculos de ratos jovens e idosos estimulados por suplementação com doses baixa e alta de leucina. As proteínas fosforizadas serão purificadas por cromatografia de afinidade, o perfil de fosforização será comparado utilizando eletroforese SDS-PAGE e as fosfoproteínas diferenciais serão identificadas por espectrometria de massas. A utilização de músculos jovens e velhos assim como doses baixa e alta permitirá identificar novas quinases/fosfatases envolvidas nas vias de sinalização da síntese protéica assim como enzimas responsáveis pelas diferenças de ativação observadas em músculos idosos. Deste modo, este trabalho contribuirá para um melhor entendimento destas vias e possibilitará o desenvolvimento de estratégias mais eficazes de suplementação em diferentes condições fisiológicas. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NICASTRO, HUMBERTO; DA LUZ, CLAUDIA R.; CHAVES, DANIELA F. S.; DAS NEVES, WILLIAM; VALENTE, KEROLYN S.; LANCHA, JR., ANTONIO H.. Leucine supplementation combined with resistance exercise improves the plasma lipid profile of dexamethasone-treated rats. LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE, v. 11, JAN 11 2012. (09/52022-2, 10/07062-3, 11/04690-6)

CHAVES, DANIELA F. S.; CARVALHO, PAULO C.; LIMA, DIOGO B.; NICASTRO, HUMBERTO; LORENZETI, FABIO M.; SIQUEIRA-FILHO, MARIO; HIRABARA, SANDRO M.; ALVES, PAULO H. M.; MORESCO, JAMES J.; YATES, III, JOHN R.; et al. Comparative Proteomic Analysis of the Aging Soleus and Extensor Digitorum Longus Rat Muscles Using TMT Labeling and Mass Spectrometry. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 12, n. 10, p. 4532-4546, OCT 2013. (09/52022-2, 12/07319-0, 10/10852-6)

NICASTRO, HUMBERTO; DA LUZ, CLAUDIA RIBEIRO; SEIXAS CHAVES, DANIELA FOJO; GRASSMANN BECHARA, LUIZ ROBERTO; VOLTARELLI, VANESSA AZEVEDO; ROGERO, MARCELO MACEDO; LANCHA, ANTONIO HERBERT, JR.. Does Branched-Chain Amino Acids Supplementation Modulate Skeletal Muscle Remodeling through Inflammation Modulation? Possible Mechanisms of Action. JOURNAL OF NUTRITION AND METABOLISM, v. 2012, p. 10-pg., 2012-01-01. (09/52022-2, 11/04690-6, 10/07062-3)

NICASTRO, HUMBERTO; ZANCHI, NELO EIDY; DA LUZ, CLAUDIA RIBEIRO; SEIXAS CHAVES, DANIELA FOJO; LANCHA, ANTONIO HERBERT, JR.. An Experimental Model for Resistance Exercise in Rodents. JOURNAL OF BIOMEDICINE AND BIOTECHNOLOGY, v. N/A, p. 7-pg., 2012-01-01. (10/07062-3, 09/52022-2, 08/51090-1, 10/52561-8, 11/04690-6)

NICASTRO, HUMBERTO; ZANCHI, NELO EIDY; DA LUZ, CLAUDIA RIBEIRO; SEIXAS CHAVES, DANIELA FOJO; LANCHA, JR., ANTONIO HERBERT. An Experimental Model for Resistance Exercise in Rodents. JOURNAL OF BIOMEDICINE AND BIOTECHNOLOGY, 2012. (09/52022-2, 10/07062-3, 10/52561-8, 11/04690-6)