A nitrcao de residuos de tirosina pelo oxido nitrico como mecanismo de inibicao da atividade plaquetaria.

• Processo: 02/05059-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Edson Antunes
• Beneficiário: Sisi Marcondes Paschoal
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Plaquetas sanguíneas Adesão Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adesao | Agregacao | Nitrotirosina | Oxido Nitrico | Plaquetas

Resumo

O NO induz seus efeitos de modo direto ou indireto. Entre os efeitos indiretos podemos citar a nitração. Muitos artigos descrevem que a nitração pode modular a atividade catalítica de enzimas como a citocromo P450 2B1, a Mn superóxido dismutase, a tirosina hidroxilase, a pp60src e a 3-cetoacil-CoA transferase. Dentre as inúmeras funções exercidas pelo NO a inibição da agregação e adesão plaquetária já é bem estabelecida. As plaquetas quando ativadas produzem, entre outras substâncias, o NO e o O2 os quais poderiam levar a nitração de resíduos de tirosina através da formação de peroxinitrito. Recentemente, foi demonstrado que plaquetas em repouso apresentam algumas proteínas nitradas as quais ainda não foram identificadas e que em plaquetas ativadas por colágeno a VASP é nitrada de modo dependente da concentração do agonista. Resultados preliminares obtidos em nosso laboratório mostraram a presença de nitração de três importantes proteínas de citoesqueleto (a-actinina, filamina e actina) em plaquetas estimuladas com trombina. Estas proteínas estão envolvidas na organização dos locais de contato focal em plaquetas, a qual representa uma etapa fundamental na agregação e adesão plaquetária. Portanto, propomos no presente trabalho investigar se, além do GMPc, a nitração de proteínas em plaquetas modula a inibição da agregação e adesão plaquetária induzida pelo NO. (AU)