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Síntese e avaliação farmacológica de novos compostos híbridos úteis para tratamento dos sintomas de anemia falciforme

Processo: 11/15204-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Thaís Regina Ferreira de Melo
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/04244-1 - Síntese, caracterização estrutural e avaliação da doação de óxido nítrico de compostos híbridos úteis para tratar os sintomas de anemia falciforme, BE.EP.MS
Assunto(s):Anemia falciforme   Doadores de óxido nítrico

Resumo

A Anemia Falciforme (A. F) é uma doença hereditária crônica na qual ocorre mutação no gene da ²-hemoglobina. Devido à mutação, em situações onde o oxigênio se encontra em baixas concentrações, ocorre deformação das hemácias que acabam adquirindo o formato de foice. A maior adesão das células sanguíneas no vaso, principalmente as hemácias, contribui para o aumento do processo vaso-oclusivo, principal característica da doença. Tem sido relatado que pacientes com Anemia Falciforme possuem níveis elevados do fator de necrose tumoral (TN F-a) e outras citocinas pró-inflamatórias. Dentre os efeitos do TNF-a está o aumento da produção de outros mediadores inflamatórios que contribuem para o caráter inflamatório crônico da doença, sendo este um importante alvo para intervenção terapêutica. A hidroxiuréia (HU) é o único fármaco disponível para o tratamento e seus efeitos benéficos estão associados à capacidade de biotransformação da mesma em óxido nítrico. O NO desempenha efeitos benéficos tais como: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e produção de hemoglobina fetal (Hb F). Nesse contexto, pretendendo-se otimizar a atividade dos compostos híbridos identificados previamente pela linha de pesquisa do nosso grupo, que visa o planejamento e síntese de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme, serão sintetizados uma série de compostos híbridos (3a-d) de acordo com o planejamento estrutural (Esquema 1). A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-a representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; LOPES PIRES, MARIA ELISA; DUTRA, LUIZ ANTONIO; BARBIERI, KARINA PEREIRA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Pharmacological Evaluation and Preparation of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Containing an N-Acyl Hydrazone Subunit. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 15, n. 4, p. 5821-5837, APR 2014. Citações Web of Science: 11.
CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; DUTRA, LUIZ ANTONIO; LOPES PIRES, MARIA ELISA; FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Antiplatelet and Antithrombotic Activities of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Containing an N-Acyl Hydrazone Subunit. Molecules, v. 19, n. 2, p. 2089-2099, FEB 2014. Citações Web of Science: 16.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MELO, Thaís Regina Ferreira de. Síntese e avaliação farmacológica de novos compostos híbridos úteis para tratamento das complicaçôes da anemia falciforme. 2014. 113 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciencias Farmaceuticas..

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