| Processo: | 11/15204-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos |
| Pesquisador responsável: | Jean Leandro dos Santos |
| Beneficiário: | Thaís Regina Ferreira de Melo |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 13/04244-1 - Síntese, caracterização estrutural e avaliação da doação de óxido nítrico de compostos híbridos úteis para tratar os sintomas de anemia falciforme, BE.EP.MS |
| Assunto(s): | Anemia falciforme Drogas em investigação Hibridação molecular Doadores de óxido nítrico |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | anemia falciforme | Doadores de óxido nítrico | Hibridação molecular | inibidores de TNF alfa | novos fármacos | Química Farmacêutica; Desenvolvimento de Fármacos |
Resumo A Anemia Falciforme (A. F) é uma doença hereditária crônica na qual ocorre mutação no gene da ²-hemoglobina. Devido à mutação, em situações onde o oxigênio se encontra em baixas concentrações, ocorre deformação das hemácias que acabam adquirindo o formato de foice. A maior adesão das células sanguíneas no vaso, principalmente as hemácias, contribui para o aumento do processo vaso-oclusivo, principal característica da doença. Tem sido relatado que pacientes com Anemia Falciforme possuem níveis elevados do fator de necrose tumoral (TN F-a) e outras citocinas pró-inflamatórias. Dentre os efeitos do TNF-a está o aumento da produção de outros mediadores inflamatórios que contribuem para o caráter inflamatório crônico da doença, sendo este um importante alvo para intervenção terapêutica. A hidroxiuréia (HU) é o único fármaco disponível para o tratamento e seus efeitos benéficos estão associados à capacidade de biotransformação da mesma em óxido nítrico. O NO desempenha efeitos benéficos tais como: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e produção de hemoglobina fetal (Hb F). Nesse contexto, pretendendo-se otimizar a atividade dos compostos híbridos identificados previamente pela linha de pesquisa do nosso grupo, que visa o planejamento e síntese de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme, serão sintetizados uma série de compostos híbridos (3a-d) de acordo com o planejamento estrutural (Esquema 1). A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-a representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório. | |
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