Otimização, síntese e avaliação farmacológica de novos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme

• Processo: 10/12495-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Jean Leandro dos Santos
• Beneficiário: Jean Leandro dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Araraquara
• Assunto(s): Controle de medicamentos e entorpecentes Drogas em investigação Anemia falciforme Óxido nítrico Fator de necrose tumoral alfa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | fator de necrose tumoral alfa | novos fármacos | Oxido Nitrico | Química Farmacêutica/Desenvolvimento de Fármacos

Resumo

Anemia falciforme (A. F) é uma anemia hemolítica hereditária crônica devido à herança de um gene para hemoglobina S, de cada um dos progenitores, e caracteriza-se pela presença de glóbulos vermelhos que, quando privados de oxigênio, tomam a forma de foice. Tem sido relatado que pacientes com A. F apresentam aumento dos níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). A hidroxiuréia (HU) é o fármaco mais utilizado para tratamento, e seus efeitos benéficos estão relacionados em parte à capacidade deste se biotransformar in vivo em óxido nítrico (NO). Entre os efeitos benéficos do NO destacam-se: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e indução da expressão gênica de gama globina - constituinte da hemoglobina fetal. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme serão sintetizados, para fins de otimização, uma série de compostos híbridos (3a-h) de acordo com o planejamento estrutural (Esquema 1). A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-alfa representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório. (AU)

Publicações científicas

(12)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

JEAN LEANDRO DOS SANTOS; CHUNG MAN CHIN. Anemia falciforme: desafios e avanços na busca de novos fármacos. Química Nova, v. 35, n. 4, p. 783-790, 2012-00-00. (10/12495-6)

DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; LANARO, CAROLINA; LIMA, LIDIA MOREIRA; GAMBERO, SHELEY; FRANCO-PENTEADO, CARLA FERNANDA; AEXANDRE-MOREIRA, MAGNA SUZANA; WADE, MARLENE; YERIGENAHALLY, SHOBHA; KUTLAR, ABDULLAH; MEILER, STEFFEN E.; et al. . Journal of Medicinal Chemistry, v. 54, n. 16, p. 5811-5819, AUG 25 2011. (07/56115-0, 10/12495-6)

DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; LANARO, CAROLINA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; GAMBERO, SHELEY; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; REIS, JULIANA SANTANA; LIMA, LIDIA MOREIRA; CERECETTO, HUGO; GONZALEZ, MERCEDES; COSTA, FERNANDO FERREIRA; et al. . Journal of Medicinal Chemistry, v. 55, n. 17, p. 7583-7592, SEP 13 2012. (07/56115-0, 10/12495-6)

DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; VARANDA, ELIANA APARECIDA; LIMA, LIDIA MOREIRA; CHUNG, MAN CHIN. . Molecules, v. 16, n. 4, p. 2982-2989, APR 2011. (10/12495-6)

FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; KUMKHAEK, CHUTIMA; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; LOPES PIRES, MARIA ELISA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; COELHO, FERNANDA; DE OLIVEIRA CAPOTE, TICIANA SIDORENKO; LANARO, CAROLINA; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE; et al. . EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 154, p. 341-353, JUN 25 2018. (10/12495-6, 14/00984-3, 16/09502-7, 13/04244-1, 14/06755-6)

SILVA, FABIO H.; KARAKUS, SERKAN; MUSICKI, BILJANA; MATSUI, HOTAKA; BIVALACQUA, TRINITY J.; DOS SANTOS, JEAN L.; COSTA, FERNANDO F.; BURNETT, ARTHUR L.. . Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 359, n. 2, p. 230-237, NOV 1 2016. (14/00984-3, 10/12495-6, 13/19781-2, 14/21965-7)

DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; MOREIRA, VANESSA; CAMPOS, MICHEL LEANDRO; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; MAGGIO DE CASTRO SOUTO, POLLYANA CRISTINA; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; TEIXEIRA, CATARINA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; PECCININI, ROSANGELA GONCALVES; et al. . INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 13, n. 11, p. 16-pg., 2012-11-01. (10/12495-6, 09/12664-5)

BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; FERREIRA MELO, THAIS REGINA; VIZIOLI, EDNIR OLIVEIRA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; CHUNG, MAN CHIN. . PHARMACEUTICALS, v. 4, n. 11, p. 25-pg., 2011-11-01. (10/12495-6, 10/50330-9)

DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; MOREIRA, VANESSA; CAMPOS, MICHEL LEANDRO; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; MAGGIO DE CASTRO SOUTO, POLLYANA CRISTINA; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; TEIXEIRA, CATARINA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; PECCININI, ROSANGELA GONCALVES; et al. Pharmacological Evaluation and Preliminary Pharmacokinetics Studies of a New Diclofenac Prodrug without Gastric Ulceration Effect. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 13, n. 11, p. 15305-15320, NOV 2012. (10/12495-6, 09/12664-5)

DOS SANTOS, J. L.; CHIN, C. M.. . Current Medicinal Chemistry, v. 18, n. 15, p. 2339-2358, MAY 2011. (10/12495-6)

PAVAN, ALINE RENATA; LOPES, JULIANA ROMANO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. . EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 17, n. 11, p. 15-pg., 2022-11-07. (18/19523-7, 21/10059-9, 20/13279-7, 15/19531-1, 10/12495-6, 12/50359-2, 15/21252-3)

FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; DULMOVITS, BRIAN M.; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; DE SOUZA, CRISTIANE M.; LANARO, CAROLINA; HE, MINGHZU; AL ABED, YOUSEF; CHUNG, MAN CHIN; BLANC, LIONEL; COSTA, FERNANDO FERREIRA; et al. . BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 114, SEP 2021. (16/09502-7, 15/19531-1, 13/04244-1, 10/12495-6, 14/00984-3, 14/06755-6)