Avaliação farmacológica do composto 4C para prevenir o priapismo em camundongos transgênicos para anemia falciforme

Resumo

O priapismo é definido como uma ereção peniana prolongada e persistente, desencadeada ou não por estímulo sexual, e esta é uma das complicações associadas a doença falciforme. O priapismo isquêmico é uma emergência urológica que requer diagnóstico e tratamento imediato, uma vez que esta alteração está associada a danos nos corpos cavernosos e disfunção erétil. Atualmente, os tratamentos medicamentosos disponíveis atuam de forma aguda e não na prevenção, e frequentemente são administrados tardiamente durante o episódio de priapismo. Portanto, o desenvolvimento de novas terapias para prevenir e tratar o priapismo em homens com doença falciforme ainda são essenciais. Estudos recentes sugerem que uma causa em potencial implicada no priapismo decorrente da anemia falciforme é a redução da biodisponibilidade de NO, resultando em compensatória redução da atividade e expressão da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), assim prejudicando o mecanismo de controle da ereção peniana. Além disso, o aumento do estresse oxidativo contribui para disfunção endotelial e danos no tecido erétil em pacientes com anemia falciforme. Assim, terapias que normalizem a biodisponibilidade de NO, restaurem a via de sinalização NO-GMPc-PDE5 e reduzam o estresse oxidativo no pênis podem ser de importante interesse clínico. Em um esforço contínuo para desenvolver novos medicamentos para tratar os sintomas de anemia falciforme, o 4c composto foi sintetizado através da hibridização da molécula da hidroxiuréia e talidomida. Este composto apresenta propriedades doadora de NO, analgésica, antiinflamatória, inibidora de TNF-± e indutora da síntese de HbF. Portanto, o composto 4c é um novo candidato a droga com múltiplos efeitos benéficos para o tratamento de sintomas da anemia falciforme. Deste modo, o presente trabalho tem como objetivo avaliar o efeito farmacológico do tratamento continuo com o composto 4c, visando restaurar as alterações da função erétil associada à redução da biodisponibilidade de NO/GMPc e aumento do estresse oxidativo em camundongos transgênicos para a anemia falciforme. (AU)