Terapêutica de prevenção do priapismo em camundongos transgênicos para anemia falciforme com drogas que interferem na via de sinalização NO/GCs/GMPc.

Resumo

Estudos epidemiológicos têm mostrado que 30-45% dos homens com doença falciforme apresentam episódios de priapismo isquêmico e destes 30% evoluem para a disfunção erétil. Os episódios de priapismo recorrente requerem visitas constantes a um centro médico de emergência, prejudicando a qualidade de vida do paciente, particularmente o bem-estar pessoal e as inter-relações familiares e sociais. Apesar de o priapismo ser frequente, os tratamentos disponíveis atuam de forma aguda e não na prevenção. Entende-se, atualmente, que é fundamental o desenvolvimento de novas terapias para a prevenção do priapismo. Paradoxalmente, evidências atuais mostram que a redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos é uma das principais causas para desencadear o priapismo na doença falciforme. Os autores mostraram que a redução da biodisponibilidade de NO endotelial resulta em uma compensatória redução da atividade e expressão da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), assim prejudicando o mecanismo de controle da ereção peniana. Estes autores sugerem que a normalização dos níveis basais de NO/GMPc pode restaurar a atividade e expressão da PDE5 e consequentemente o mecanismo de controle da ereção peniana. Assim, compostos que atuem na normalização dos níveis basais de NO/GMPc nos corpos cavernosos podem ser uma boa estratégia terapêutica para a prevenção do priapismo na anemia falciforme. Deste modo, o presente trabalho tem como objetivo avaliar o efeito farmacológico do tratamento crônico (preventivo) com agentes moduladores da via de sinalização NO-GCs-GMPc, o composto 4c, o BAY 73-6691 e a hidroxiuréia, e comparar com o sildenafil (controle positivo), visando restaurar as alterações da função erétil associada à redução da biodisponibilidade de NO/GMPc em camundongos transgênicos para a anemia falciforme.