Otimização, síntese e avaliação farmacológica de compostos híbridos duais úteis para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme

Resumo

Anemia falciforme (A.F) é uma anemia hemolítica hereditária crônica devido à herança de um gene para hemoglobina S, de cada um dos progenitores, e caracteriza-se pela presença de glóbulos vermelhos que, quando privados de oxigênio, tomam a forma de foice. Tem sido relatado que pacientes com A.F apresentam aumento dos níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). A hidroxiuréia (HU) é o mais utilizado fármaco para tratamento, e seus efeitos benéficos estão relacionados em parte à capacidade desta se biotransformar in vivo em óxido nítrico (NO). Entre os efeitos benéficos do NO destacam-se: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, indução da expressão gênica de gama globina - constituinte da cadeia da hemoglobina fetal. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos protótipos candidatos à fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme serão sintetizados, para fins de otimização, uma série de compostos híbridos (I-XIII) de acordo com o planejamento estrutural proposto. A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-alfa representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório. (AU)