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Determinação do perfil pré-clínico da atividade antituberculose in vitro e in vivo dos complexos de rutênio(II)fosfinas / diiminas

Processo: 08/10390-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Clarice Queico Fujimura Leite
Beneficiário:Fernando Rogério Pavan
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Micobacteriologia   Mycobacterium tuberculosis   Fosfinas   Rutênio   Fármacos   Drogas em investigação
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Diiminas | fosfinas | Mycobacterium tuberculosis | novos fármacos | Rutênio II | Micobacteriologia

Resumo

O Mycobacterium tuberculosis, principal agente da tuberculose (TB), é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e por prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Estima-se que 1/3 da população mundial esteja infectada com o bacilo na forma latente. Apesar disso, nenhuma nova droga específica contra o M. tuberculosis foi desenvolvida desde 1960. Espera-se que um novo agente contra TB possa: (I) reduzir a duração do tempo de tratamento; (II) ser ativo contra cepas resistentes; e (III) ser ativo contra bacilos em estado de latência. Neste projeto são apresentados 7 complexos inéditos contendo o metal rutênio (Ru) com potente atividade anti-TB, cujos ensaios químicos de síntese e de caracterização bem como de ensaios biológicos já foram finalizados. A atividade dos complexos contra o M. tuberculosis H37Rv é comparável e/ou melhor do que as dos fármacos de "primeira" e de "segunda" linha da terapia vigente. Os complexos apresentam ainda baixa citotoxicidade frente à cultura de macrófagos J774 e atividade promissora intracelular contra M. tuberculosis Erdmann, cujas atividades são comparáveis ao fármaco Rifampicina. Neste sentido, este projeto tem como proposta determinar o perfil pré-clínico in vitro e in vivo e possibilitar ao término do projeto a condução de alguns dos sete complexos para a fase clínica. (AU)

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Publicações científicas (13)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
PAVAN, FERNANDO R.; DE CARVALHO, GUSTAVO SENRA G.; DA SILVA, ADILSON D.; LEITE, CLARICE Q. F.. Synthesis and Anti-Mycobacterium tuberculosis Evaluation of Aza-Stilbene Derivatives. SCIENTIFIC WORLD JOURNAL, v. 11, p. 1113-1119, . (08/10390-2)
DE PRINCE, KARINA ANDRADE; SORDI, RENATA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; BARRETO SANTOS, ADOLFO CARLOS; ARAUJO, ANGELA R.; LEITE, SERGIO R. A.; LEITE, CLARICE Q. F.. ANTI-MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ACTIVITY OF FUNGUS PHOMOPSIS STIPATA. Brazilian Journal of Microbiology, v. 43, n. 1, p. 224-229, . (11/11593-7, 08/10390-2)
PAVAN, FERNANDO R.; MAIA, PEDRO I. DA S.; LEITE, SERGIO R. A.; DEFLON, VICTOR M.; BATISTA, ALZIR A.; SATO, DAISY N.; FRANZBLAU, SCOTT G.; LEITE, CLARICE Q. F.. Thiosemicarbazones, semicarbazones, dithiocarbazates and hydrazide/hydrazones: Anti-Mycobacterium tuberculosis activity and cytotoxicity. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 45, n. 5, p. 1898-1905, . (08/10390-2)
GAMBINO, DINORAH; FERNANDEZ, MARIANA; SANTOS, DIEGO; ETCHEVERRIA, GUSTAVO A.; PIRO, OSCAR E.; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.; TOMAZ, ISABEL; MARQUES, FERNANDA. Searching for gallium bioactive compounds: Gallium(III) complexes of tridentate salicylaldehyde semicarbazone derivatives. Polyhedron, v. 30, n. 7, p. 1360-1366, . (08/10390-2)
FERNANDO ROGÉRIO PAVAN; CLARICE QUEICO FUJIMURA LEITE; ROBERTA GOMES COELHO; ISABEL DUARTE COUTINHO; NELI KIKA HONDA; CLAUDIA ANDRÉA LIMA CARDOSO; WAGNER VILEGAS; SERGIO ROBERTO DE ANDRADE LEITE; DAISY NAKAMURA SATO. Evaluation of anti-Mycobacterium tuberculosis activity of Campomanesia adamantium (Myrtaceae). Química Nova, v. 32, n. 5, p. 1222-1226, . (08/10390-2, 02/05503-6)
SANTOS, JEAN L.; YAMASAKI, PAULO R.; CHIN, CHUNG MAN; TAKASHI, CELIO H.; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.. Synthesis and in vitro anti Mycobacterium tuberculosis activity of a series of phthalimide derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 17, n. 11, p. 3795-3799, . (07/54983-4, 07/56115-0, 08/10390-2)
PAVAN, FERNANDO R.; POELHSITZ, GUSTAVO V.; BARBOSA, MARILIA I. F.; LEITE, SERGIO R. A.; BATISTA, ALZIR A.; ELLENA, JAVIER; SATO, LETICIA S.; FRANZBLAU, SCOTT G.; MORENO, VIRTUDES; GAMBINO, DINORAH; et al. Ruthenium(II) phosphine/diimine/picolinate complexes: Inorganic compounds as agents against tuberculosis. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 46, n. 10, p. 5099-5107, . (08/10390-2)
MIYATA, MARCELO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; SATO, DAISY NAKAMURA; MARINO, LEONARDO BIANCOLINO; HIRATA, MARIO HIROYUKI; CARDOSO, ROSILENE FRESSATI; FIUZA DE MELO, FERNANDO AUGUSTO; ZANELLI, CLESLEI FERNANDO; FUJIMURA LEITE, CLARICE QUEICO. Drug resistance in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates from Brazil: Phenotypic and genotypic methods. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 65, n. 6, p. 456-459, . (08/10390-2)
PAVAN, FERNANDO R.; VON POELHSITZ, GUSTAVO; DO NASCIMENTO, FABIO B.; LEITE, SERGIO R. A.; BATISTA, ALZIR A.; DEFLON, VICTOR M.; SATO, DAISY N.; FRANZBLAU, SCOTT G.; LEITE, CLARICE Q. F.. Ruthenium (II) phosphine/picolinate complexes as antimycobacterial agents. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 45, n. 2, p. 598-601, . (08/10390-2)
MICHELETTI, ANA CAMILA; HONDA, NELI KIKA; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.; CEPA MATOS, MARIA DE FATIMA; PERDOMO, RENATA TRENTIN; BOGO, DANIELLE; ALCANTARA, GLAUCIA BRAZ; BEATRIZ, ADILSON. Increment of Antimycobaterial Activity on Lichexanthone Derivatives. Medicinal Chemistry, v. 9, n. 7, p. 904-910, . (09/06499-1, 08/10390-2)
COELHO, ROBERTA GOMES; HONDA, NELI KIKA; VIEIRA, MARIA DO CARMO; BRUM, ROSENEI LOUZADA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; FUJIMURA LEITE, CLARICE QUEICO; LIMA CARDOSO, CLAUDIA ANDREA. Chemical Composition and Antioxidant and Antimycobacterial Activities of Bromelia balansae (Bromeliaceae). JOURNAL OF MEDICINAL FOOD, v. 13, n. 5, p. 1277-1280, . (08/10390-2)
MOREIRA, RAQUEL R. D.; MARTINS, GILMARCIO Z.; PIETRO, ROSEMEIRE C. L. R.; SATO, DAISY N.; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, SERGIO R. A.; VILEGAS, WAGNER; LEITE, CLARICE Q. F.. Paepalanthus spp: Antimycobacterial activity of extracts, methoxylated flavonoids and naphthopyranone fractions. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 23, n. 2, p. 268-272, . (11/11593-7, 08/10390-2)
CARMO, ARTURENE M. L.; SILVA, FLAVIA M. C.; MACHADO, PATRICIA A.; FONTES, ANA P. S.; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.; LEITE, SERGIO R. DE A.; COIMBRA, ELAINE S.; DA SILVA, ADILSON D.. Synthesis of 4-aminoquinoline analogues and their platinum(II) complexes as new antileishmanial and antitubercular agents. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 65, n. 3, p. 204-209, . (08/10390-2)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PAVAN, Fernando Rogério. Determinação do perfil pré-clínico da atividade anti-tuberculose in vitro e in vivo de complexos heterolépticos de Rutênio(II) com fosfinas. diiminas e picolinato como ligantes. 2011. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.