Planejamento, sintese e avaliacao microbiologica de compostos hibridos de ftalimida potencialmente ativos no tratamento da hanseniase.

Resumo

A hanseníase é uma doença infecto contagiosa crônica, causada por um patógeno intracelular obrigatório, o Mycobacterium leprae. Esta doença apresenta duas formas de infecção distintas: a paucibacilar (tuberculoide) e a multibacilar (lepromatosa), A infecção multibacilar pode gerar muitas seqüelas, e seus efeitos delérios levam a incapacidades físicas e estigmatização social. O tempo de tratamento é prolongado e pode ser dificultado por conta do surgimento de resistência às antibióticos. De maneira geral, a terapia mais utilizada é a multi fármacos, onde se tem o uso alternado de três antibióticos diferentes: rifampicina, dapsona e clofazemina. Nos casos de hanseníase lepromatosa o único fármaco usado é a talidomida, cujos efeitos benéficos estão relacionados à inibição da citocina pró-inflamatória TNF alfa. A despeito da redução do número de casos mundiais, o Brasil ainda se destaca negativamente com alta taxas de prevalência e incidência. Assim, o desenvolvimento de novas moléculas potenciais no tratamento da hanseníase se constitui uma Importante estratégia na eliminação de cepas resistentes, e auxilia a erradição da doença. Através da estratégia de hibridação molecular, este trabalho consiste em otimizar racionalmente um protótipo candidato a fármaco Identificado em nosso laboratório, modulando sua atividade contra a hanseníase multibacilar - principalmente em reações de fase 2 (lepromatosa). (AU)