Determinação do perfil pré-clínico da atividade anti-tuberculose in vitro e in vivo de complexos heterolépticos de Rutênio(II) com fosfinas. diiminas e picolinato como ligantes

Autor(es)

Fernando Rogério Pavan

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Araraquara. 2014-06-11.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara
• Data de defesa: 2011-08-11
• Orientador: Clarice Queico Fujimura Leite

Resumo

Tuberculose (TB) é uma doença infecciosa e curável transmitida pelo ar. A taxa de mortalidade reduziu globalmente em 2007, entretanto, TB-MDR, XDR e a coinfecção TB/HIV têm sufocado as tentativas de controle da TB, causando sofrimento e morte em todo o mundo. Adicionalmente, um terço da população mundial está infectada com o Mycobacterium tuberculosis (MTB) em estado de latência, o qual serve como reservatório para TB ativa. A rifampicina (RMP), descoberta há mais de 40 anos, representa a última classe de antibióticos introduzida como fármaco de primeira-linha no tratamento da TB. No esforço de sanar esta falha, é crescente a importância da Química Medicinal Inorgânica como um aliado na pesquisa de novos fármacos contra TB. É bem conhecido que alguns elementos metálicos desempenham papel fundamental nos seres vivos. Tem sido relatado desde 1970 que compostos de rutênio (Ru) exibem atividade anti-tumoral. Inclusive, alguns destes compostos se encontram na fase clínica de avaliação. Compostos de Ru foram avaliados também em nosso laboratório demonstrando atividade contra MTB. Os complexos com Ru(II) demonstraram ser mais ativos contra o MTB em relação a forma do ligante livre, em até 150 vezes, com baixa citotoxicidade e alta seletividade. Os resultados promissores inspiraram a procura de uma melhor abordagem para explorar o perfil pré-clínico in vitro e in vivo desses compostos. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver uma linha de pesquisa (pipeline) com ensaios fenotípicos rápidos, sensíveis, específicos e de baixo custo na pesquisa de um novo fármaco contra TB. Paralelamente, avaliou-se os melhores complexos heterolépticos de Ru(II) com fosfinas, diiminas e picolinato como ligantes, pré-selecionados, frente a esse pipeline. Os resultados obtidos com os complexos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo (AU)

• Processo FAPESP: 08/10390-2 - Determinação do perfil pré-clínico da atividade antituberculose in vitro e in vivo dos complexos de rutênio(II)fosfinas / diiminas
• Beneficiário: Fernando Rogério Pavan
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado