O papel da il-7 na proliferacao de linfocitos t cd4+ independente de il-2 durante a ativacao policlonal induzida pelo plasmodium chabaudi

• Processo: 08/54313-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Cláudia Augusta Zago
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Plasmodium chabaudi Ativação policlonal Linfócitos T CD4-positivos Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ativacao Policlonal | Il-2 | Il-7 | Linfocitos T Cd4+ | Malaria | Plasmodium Chabaudi

Resumo

Inúmeras evidências mostram que a ativação policlonal dos linfócitos (PLA) é uma propriedade geral do sistema imune, ocorrendo em condições fisiológicas, na ausência de estimulação exógena. No caso da malária humana e murina, a PLA é bastante intensa e a sua transição para a resposta imune adquirida pode ser avaliada no modelo experimental de malária causada pelo P. chabaudi. Os nossos resultados anteriores indicam que a resposta proliferativa precoce in vitro de linfócitos T CD4+ estimulados com eritrócitos parasitados (EP) é independente de IL-2, enquanto a proliferação destas células a partir do dia 20 de infecção passa a ser totalmente inibida na presença de anticorpos anti-IL-2. Além disso, a neutralização da IL-2 em camundongos não infectados reduz o número de linfócitos Treg e permite que os linfócitos T CD4+ respondam intensamente a eritrócitos parasitados, ainda que estas células não tenham tido um contato prévio com os parasitas. Estes resultados reforçam a idéia que outras citosinas proliferativas participem da ativação policlonal. De fato resultados anteriores indicam que a IL-7 participa da resposta proliferativa dos linfócitos T CD4+ durante a fase inicial da infecção pelo P. chabaudi, uma vez que ensaios in vitro mostraram que esta se encontrava de 3-4 vezes aumentada na presença de rlL-7 Estes dados sugerem que a IL-7 é uma forte candidata a sustentar a proliferação das células CD4+, na ausência de IL-2, durante a fase inicial da infecção pelo P. chabaudi. Baseado nestas evidências, o objetivo geral deste projeto será avaliar a participação da IL-7 na proliferação de células CD4+ independente de IL-2 não só na indução da ativação policlonal como também no restabelecimento da homeostase do sistema imune durante a infecção pelo P. chabaudi. (AU)