Modelo de terapia gênica associada à terapia celular no estudo da progressão e extensão do infarto do miocárdio

• Processo: 03/02671-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Claudia Becker
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/00009-0 - Estudo integrado da hipertensão arterial: caracterização molecular e funcional do sistema cardiovascular, AP.TEM
• Auxílio(s) vinculado(s): 03/11039-3 - Modelo de terapia gênica associada a terapia celular no estudo da progressão e extensão do infarto do miocárdio, AP.PRIM
• Assunto(s): Angiogênese Infarto do miocárdio Terapia baseada em transplante de células e tecidos Terapia genética Fatores de crescimento do endotélio vascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Igf-1 | Infarto Do Miocardio | Terapia Celular | Terapia Genica | Vegf

Resumo

O implante de diferentes tipos celulares, como mioblastos, fibroblastos e mais recentemente células tronco da medula óssea representa uma alternativa de repovoamento da área perdida durante o infarto do miocárdio e estímulo à angiogênese. Embora existam na literatura e na tese de doutorado recém-concluída evidências de resultados benéficos da terapia celular isolada ou modificada geneticamente ex vivo, várias questões devem ser abordadas: se as células implantadas formarão miofibrilas híbridas com tecido receptor, se a melhora de função cardíaca é atribuída a expressão de fatores de crescimento, se há vantagem em associar fatores (VEGF + IFG-1), qual é o benefício tardio manifestado pela diminuição da taxa de mortalidade, se células satélites implantadas conjuntamente com outras modificadas geneticamente se diferenciarão de forma contexto-específica, provavelmente em resposta aos fatores de crescimento e ao "micro ambiente" do tecido cardíaco. Nesta proposta exploraremos algumas destas perguntas utilizando a injeção intra-miocárdica de células satélites adultas modificadas ou não com fatores angiogênico (VEGF) e/ou de crescimento (IGF-1). Os efeitos da terapia celular modificada ou não serão testados em um modelo "preventivo" onde a injeção precede a injúria e num modelo "curativo" onde a injeção é realizada pós-injúria miocárdica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GONCALVES, G. A.; VASSALLO, P. F.; DOS SANTOS, L.; SCHETTERT, I. T.; NAKAMUTA, J. S.; BECKER, C.; TUCCI, P. J. F.; KRIEGER, J. E.. Intramyocardial transplantation of fibroblasts expressing vascular endothelial growth factor attenuates cardiac dysfunction. Gene Therapy, v. 17, n. 3, p. 305-314, MAR 2010. (04/06784-4, 03/02671-8, 03/02672-4)

NAKAMUTA‚ J.S.; DANOVIZ‚ M.E.; MARQUES‚ F.L.N.; DOS SANTOS‚ L.; BECKER‚ C.; GONÇALVES‚ G.A.; VASSALLO‚ P.F.; SCHETTERT‚ I.T.; TUCCI‚ P.J.F.; KRIEGER‚ J.E.. Cell therapy attenuates cardiac dysfunction post myocardial infarction: effect of timing‚ routes of injection and a fibrin scaffold. PLoS One, v. 4, n. 6, p. e6005, 2009. (03/02671-8, 03/02672-4, 04/06784-4, 05/54695-3)