Terapia celular com miofibroblastos cardíacos modificados geneticamente para produzir VEGF e/ou IGF-1 para prevenção de lesão pós-injúria cardíaca

Resumo

A fisiopatogenia da doença arterial oclusiva é complexa, envolvendo alterações da parede do vaso, reações inflamatórias, agentes infecciosos e hipercoagulabilidade. Esses fatores dificultam a identificação de genes que poderiam ser considerados alvos para o tratamento específico da doença isquêmica. Independentemente da fisiopatogenia que originou a doença vascular uma alternativa que, uma vez provada eficaz, pode ser amplamente utilizada é baseada na indução da formação de vasos colaterais na região isquêmica, oferecendo vias alternativas de fluxo sangüíneo para a região danificada. O implante de diferentes tipos celulares autólogos como vetores representa uma alternativa promissora para a produção temporária de citocinas que estimulem a formação de novos vasos ou que diminuam a injúria as células vizinhas. Este estudo objetiva testar a utilização de miofibroblastos cardíacos associados a terapia gênica para expressão de VEGF e IGF -1, isoladamente ou em associação, para o implante em coração de rato para avaliar suas possíveis ações benéficas na prevenção das alterações estruturais e funcionais cardíacas pós lesão de injúria cardíaca. A escolha deste vetor celular decorre de achados recentes obtidos em nosso laboratório de que miofibroblastos modificados geneticamente expressam transgenes por um período mais longo após a implantação no miocárdio de rato comparado com células satélites de ratos neonatos (4 vs. 2 semanas, aproximadamente). (AU)