Análises dos efeitos de peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs) na fisiopatologia da pré-eclâmpsia

• Processo: 08/54825-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 26 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Mara Sandra Hoshida
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14307-9 - Center for Applied Toxinology, AP.CEPID
• Assunto(s): Placenta Trofoblastos Proteômica Expressão gênica Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Placenta | Pre-Eclampsia | Proteomica | Trofoblasto

Resumo

Na gestação a mulher pode desenvolver patologias hipertensivas, sendo uma delas a pré-eclâmpsia (PE). A PE atinge 5-10% das gestações e é responsável por ~ 20% dos óbitos matemos. A patogênese da PE, ainda não está estabelecida, mas sabe-se que ocorre um aumento da resistência vascular e pressão arterial, possivelmente, devido a uma deficiência do relaxamento vascular dependente do endotélio. Deste modo, buscam-se moléculas que atuem no endotélio a fim de aumentar a produção de óxido nítrico (NO) e conseqüentemente reduzir a pressão arterial. Os peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs) foram isolados do veneno da Bothrops jararaca nos anos 1960 e apresentam atividade anti-hipertensiva, cujo mecanismo de ação envolve a inibição da enzima conversora de angiotensina e a ativação da arginino succionato sintase, enzima limitante da via de produção de NO no endotélio. Dessa maneira, o objetivo deste estudo é analisar o efeito do BPP-10c na interação entre células trofoblásticas e endoteliais de placenta, avaliando a expressão gênica e proteômica das proteínas envolvidas com a angiogênese e vias de sinalização de NO. Com esse projeto pretendemos, então, avaliar a hipótese de que o BPP-10c seja capaz de aumentar a produção de NO em células placentárias e endoteliais, o que o caracterizaria como uma molécula com grande potencial para o desenvolvimento de um novo fármaco para o tratamento da PE. (AU)