| Processo: | 08/00068-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2009 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2012 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Maria José da Silva Fernandes |
| Beneficiário: | Daniele Suzete Persike |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 11/50680-2 - Investigação multimodal da epileptogênese com ênfase na incorporação de novos modelos e novas ferramentas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Fármacos neuroprotetores Neuroproteção Proteólise Hipocampo Proteoma Epilepsia Apoptose Neurologia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | apoptose | epilepsia | Hipocampo | Neuroproteção | proteólise | Proteoma | Neurologia |
Resumo A ELT é caracterizada pela perda seletiva de neurônios nos subcampos CA1 e CA3 do hipocampo, cicatriz glial, dispersão de células granulares no giro denteado e rebrotamento de fibras musgosas. Estudos para identificar as cascatas de sinalização durante a epileptogênese tem mostrado que algumas vias participam tanto de processos de morte neuronal como de neuroproteção, como é o caso das caspases. Caspases, Bim e Bax superexpressos são consideradas pró-apoptóticos, enquanto Akt/PKB, Bcl-XL, calbindina e HSP 70, são moléculas anti-apoptóticas. A adenosina é um nucleosídio que exerce ação anticonvulsivante e neuroprotetora, principalmente pela ativação de receptores A1. Seus análogos podem causar apoptose ou proteger da morte celular, por mecanismos ainda pouco compreendidos. Estudos prévios no modelo da pilocarpina mostram que o pré-tratamento com R-PIA reduz a morte neuronal hipocampal. Os estudos atuais buscam identificar moléculas associadas ao processo de lesão presentes no tecido epiléptico humano, e a sua expressão no modelo de ELT induzida pela pilocarpina com e sem pré-tratamento com o R-PIA. Os objetivos deste estudo são: 1) investigar por análise proteômica as proteínas expressas no hipocampo de pacientes com ELT assim como no hipocampo de ratos submetidos ao modelo da pilocarpina estudados nas fases aguda, latente e crônica; 2) verificar o perfil de expressão dessas proteínas mediante pré-tratamento com R-PIA; 3) quantificar por Western blotting, Akt/Bcl-XL/HSP-70 e Bim/Bax/caspases no hipocampo de ratos tratados com pilocarpina com e sem R-PIA. Nosso interesse é compreender o balanço entre a sinalização pró e anti-apoptótica na ELT, e verificar se o agente neuroprotetor R-PIA é capaz de modular algum desses mecanismos. | |
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