Papel de peptídeos e proteínas com atividade lítica na invasão celular e diferenciação de Trypanosoma cruzi

• Processo: 07/56210-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Nobuko Yoshida
• Beneficiário: Rafael Miyazawa Martins
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/61450-0 - Estudos moleculares do Trypanosoma cruzi e de sua interação com células e fatores do hospedeiro in vitro e in vivo, AP.TEM
• Assunto(s): Invasão celular Diferenciação celular Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diferenciacao | Hemolisina | Invasao Celular | Peptideos Citoliticos | Trypanosoma Cruzi

Resumo

O projeto tem como objetivo estudar os processos vitais para a sobrevivência e desenvolvimento do Trypanosoma cruzi em seu hospedeiro, como a diferenciação e a invasão celular, segundo um enfoque pouco explorado até o presente. A nossa hipótese de trabalho é que nos processos citados, além do reconhecimento de moléculas de superfície do parasita por componentes do meio ou por receptores na célula hospedeira, outros tipos de interação que promovam alterações na membrana plasmática podem estar envolvidos. Como estratégia para investigar a questão, pretendemos utilizar peptídeos e proteínas com atividade citolítica, baseados em componentes do parasita ou do hospedeiro, como a hemolfeina do T. cruzi, utilizada pelo parasita para escapar do vacúolo parasitóforo e a trialisina, uma proteína da saliva do triatomíneo, vetor do T. cruzi. Em concentrações não líticas, esses peptídeos poderiam provocar perturbações na membrana da célula hospedeira modulando a invasão celular de trípomastigotas e, de outro lado, atuando na membrana dos parasitas, poderiam acionar os mecanismos de diferenciação. Dependendo da seqüência, determinados peptídeos poderiam facilitar enquanto outros inibiriam a diferenciação ou a invasão celular do T. cruzi. Os nossos estudos com peptídeos viriam contribuir para a elucidação dos mecanismos de infecção pelo T. cruzi (AU)