Atividade da via de sinalização CD40/CD40L após isquemia e reperfusão global

• Processo: 05/02459-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Heraldo Possolo de Souza
• Beneficiário: Flávia Llimona
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais Mediadores da inflamação Imunidade Choque hemorrágico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Choque | Imunidade | Infeccao | Emergencias Clínicas

Resumo

A via de sinalização CD40/CD40L contribui para respostas proinflamatórias e trombogênicas da vasculatura, presentes em doenças como aterosclerose e rejeição a transplante. Existem diversos relatos, clínicos e experimentais, de que sua atividade também está aumentada quando ocorre isquemia e reperfusão regional. Nosso objetivo geral é investigar a expressão e atividade dessa via de sinalização em modelos de isquemia global (choque hemorrágico). Será utilizado um modelo de dois desafios ("two-hit"), onde ratos machos Wistar, serão submetidos a choque hemorrágico controlado e reperfundidos com solução salina isotônica, seguido por uma segunda agressão, a exposição a bactérias patogênicas (E.coli) injetadas no peritônio desse animal. Após o sacrifício, serão recolhidos macrófagos localizados no pulmão e no peritônio para determinação da expressão de moléculas ligadas à imunidade adquirida: CD40. CD40L e complexo de histocompatibilidade maior (MHC II). A expressão dessas moléculas será determinada por RT-PCR (mRNA) e Western Blotting (proteínas). Será também avaliada a função dos macrófagos coletados, através da produção de citocinas (IL-1b, TNF-a, IL-6, IL-10 e IL-12), dosados por ELISA, além da análise histológica dos pulmões e fígado desses animais. Acreditamos que esse projeto poderá trazer informações importantes sobre a fisiopatolgia da lesão de isquemia-reperfusão, principalmente sobre os mediadores inflamatórios envolvidos no processo. (AU)