Efeito da carbenoxolona sobre o conteúdo de GLUT4 e da 11beta-HSD1 em tecido adiposo de ratos obesos MSG

• Processo: 09/17159-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Thais Poças da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/50554-1 - Transportadores de glicose e Diabetes mellitus: contribuição ao conhecimento da regulação da glicemia e do desenvolvimento de complicações, AP.TEM
• Assunto(s): Resistência à insulina Transportador de glucose tipo 4 Obesidade Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glut4 | obesidade | resistência a insulina | 11beta-HSD1 | Fisiologia Endócrina

Resumo

Estudos envolvendo estados alterados de sensibilidade à insulina demonstram a participação do GLUT4 na gênese e manutenção da resistência à insulina. A regulação da expressão do GLUT4 é complexa, sendo influenciada por fatores metabólicos, hormonais, neurais, além de variações tecido-específicas. Neste contexto, os glicocorticóides podem participar de forma importante, pois diversos modelos de resistência à insulina, como a obesidade e o jejum, apresentam aumento dos níveis circulantes de glicocorticóides. Além disso, a resistência à insulina na Síndrome de Cushing também pode estar relacionada a menor expressão de GLUT4 no tecido adiposo.Sabe-se que os efeitos dos glicocorticóides praticamente independem dos níveis circulantes, sendo determinados principalmente pela atividade da enzima 11beta-hidróxiesteróide desidrogenase (11beta-HSD), que interconverte os glicocorticóides em suas formas inativa-ativa (11beta-HSD1) e vice-versa (11beta-HSD2). Recentemente, estudos realizados em nosso laboratório sob a coordenação da Dra. Mori demonstraram que o tratamento crônico com carbenoxolona (inibidor inespecífico da enzima 11beta-HSD) melhora a sensibilidade à insulina de ratos obesos e resistentes à insulina, além de aumentar a expressão do mRNA do GLUT4 no tecido adiposo subcutâneo, tendendo a diminuí-la no visceral. (FAPESP 07/59722-4), porém nada se sabe sobre o conteúdo a proteína GLUT4.Assim, a proposta do presente projeto é investigar a expressão da proteína GLUT4 no tecido adiposo subcutâneo e visceral, para comprovar as observações anteriores, uma vez que a capacidade de captação de glicose está mais diretamente ligada ao conteúdo da proteína que de seu mRNA. Adicionalmente, pretende-se investigar o conteúdo da 11beta-HSD1 nestes mesmos tecidos, buscando verificar se a expressão da enzima está relacionada às alterações de conteúdo de GLUT4 comumente observadas na obesidade e resistência à insulina. Com estes estudos, esperamos contribuir para esclarecer os fatores metabólico-hormonais que influenciam as alterações de expressão do GLUT4 nestas condições.