Papel do hormonio tireoidano na expressao genica, proteica e translocacao do tranportador de glicose glut4 no musculo cardiaco de ratos controle e diabeticos.

• Processo: 04/07822-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Gisele Giannocco
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/07384-4 - Regulação da expressão gênica dos transportadores de glicose no diabetes mellitus: papel na fisiopatologia e potencialidades preventivas e terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus Músculo cardíaco Resistência à insulina Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes | Expressao Genica | Hormonio Tireoidano | Musculo Cardiaco | Resistencia A Insulina

Resumo

A função cardíaca encontra-se prejudicada no diabetes, sendo uma das causas, o comprometimento no recrutamento/expressão do GLUT4. O T3 eleva a expressão do mRNA do GLUT4 nos tecidos insulino-sensíveis e a captação de glicose em cultura de cardiomiócitos. Ademais, eleva a expressão da SERCA2 e do canal de rianodina, nitidamente comprometidos na cardiomiopatia diabética. O T3 poderia ser uma estratégia terapêutica para prevenção/redução do desenvolvimento da insuficiência cardíaca, porém, a longo prazo, exerce efeitos gliconeogênicos. Análogos de T3, como o GC-1, tem sido testados e efeitos como redução da colesterolemia, sem alteração substancial da atividade cardíaca tem sido detectados; caso os análogos provoquem alterações na disponibilidade de GLUT4, seu uso pode ser uma alternativa interessante a ser investigada nos estados em que ela esteja comprometida. Pretendemos, assim, caracterizar, no músculo cardíaco, o papel do T3 na j expressão/translocação do GLUT4 e os possíveis mecanismos (transcricional, pós-transcricional. interação com o sistema adrenérgico) envolvidos nesses efeitos, em ratos controle e diabéticos induzidos por estreptozotocina. Estudos similares serão desenvolvidos com o análogo de T3, GC-24, o qual interage seletivamente com o TRβ Ratos serão tireoidectomizados e tratados aguda ou cronicamente com T3 (300 ng a 100 ?g/100 g), ou GC-24 (doses equimolares às de T3). Animais submetidos à cirurgia fictícia constituirão o grupo controle. (AU)