Identificação de interações multiloci de susceptibilidade à hipertensão essencial por meta-análise de estudos de associação em larga escala: um consórcio colaborativo internacional

• Processo: 09/53260-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 04 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Regina Célia Mingroni Netto
• Beneficiário: Tiago da Veiga Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão Meta-análise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Associacao | Epistasia | Genetica | Hipertensao | Interacao Gene Gene | Meta Analise

Resumo

A hipótese mais recente sobre a base genética da pressão sanguínea sugere que as variantes genéticas não atuam de modo isolado, mas, ao contrário, interagem com outros polimorfismos para modular o risco de hipertensão essencial. Essas interações do tipo gene-gene podem perfazer uma grande porção (se não a maioria) do componente genético da pressão arterial elevada. Dessa maneira, os estudos que falham em considerar essa arquitetura epistática podem deixar de revelar associações fenótipo-genótipo importantes. Além disso, os efeitos dessas interações são invariavelmente sutis. Isso faz com que, na prática, estudos individuais, mesmo que grandes, tenham baixo poder para detectar sinais de associação pequenos. Neste sentido, a meta-análise de vários estudos de associação independentes tem sido uma ferramenta muito utilizada para aumentar o poder estatístico e explorar a consistência bem como a heterogeneidade dos resultados obtidos em diferentes populações. Contudo, os métodos e as aplicações de meta-análise atuais avaliam um marcador genético por vez, sem levar em consideração a informação contida em interações multiloci. Por conseguinte, o presente projeto planeja explorar abordagens inovadoras em meta-análise de interações epistáticas e aplicá-las aos bancos de dados reais obtidos em um consórcio colaborativo internacional sobre genética da hipertensão essencial. O objetivo específico será desenvolver e aplicar abordagens meta-analíticas baseadas na redução de dimensionalidade de múltiplos fatores (MDR) bem como na MDR generalizada (GMDR) para investigar o papel da epistasia na susceptibilidade à hipertensão em humanos. (AU)