Correlacao estrutura - funcao de adenilosucicinato liase isolados de pacientes com sindrome de deficiencia de adsl.

• Processo: 04/15904-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Otavio Henrique Thiemann
• Beneficiário: Natália de Campos Muradas Cerântola
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Mutagênese Cinética enzimática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenilosuccinato Liase | Adsl | Cinetica Enzimatica | Mutagenese | Via De Sintese De Purinas

Resumo

A aquisição de purino-nucleotídios se faz através da fosforribosilação das bases purínicas por fosforribosil-transferases na via de recuperação ou pela síntese de novo, a partir de precursores de várias vias metabólicas. Diversas enzimas fazem parte dessas complexas vias que o nosso grupo tem se dedicado ao estudo. A enzima adenilosuccinato liase (ADSL) humana é de central importância nesta via. Deficiências na atividade enzimática de ADSL resultam em severas síndromes nos portadores que incluem a distrofia muscular, autismo e retardamento mental e motor. A ADSL humana está sendo investigada em nosso laboratório e cristais foram obtidos para a determinação de sua estrutura cristalográfica. Um modelo tridimensional por homologia foi obtido e será empregado nestes estudos. A partir dos conhecimentos clínicos do efeito de mutações especificas da ADSL humana temos interesse em correlacionar os efeitos dessas mutações na estrutura e atividade da ADSL. Este projeto dará continuidade aos trabalhos iniciados no estudo molecular e estrutural de enzimas envolvidas nessa via, tendo como objetivos específicos a obtenção de mutantes sitio dirigidos da enzima ADSL humana e sua caracterização molecular para a correlação da função e efeito estrutural dos mutantes de ADSL. (AU)